MHC及其分子.ppt

掌握：MHC、HLA复合体的基本概念；HLA-I类和HLA-II类分子的结构及其组织分布；MHC分子的生物学功能 熟悉：经典HLA-Ⅰ类、Ⅱ类基因定位和分区； MHC的遗传特点; 了解：免疫功能相关基因；HLA与临床医学的关系。 概述 第一节 HLA复合体及其产物 第二节 HLAⅠ类和Ⅱ类分子的结构 、分布和主要功能 第三节 HLA复合体的遗传特征 第四节 HLA在医学上的意义 概述 有关概念与命名： 组织相容性和组织相容性抗原 组织相容性系统 主要组织相容性复合体 有关概念与命名 1、组织相容性与组织相容性抗原 组织相容性(histocompatibility)： 在不同个体间进行组织或器官移植时，受者与供者双方相互接受的程度。 组织相容性抗原(～antigen) （移植抗原，tansplantation Ag）： 代表个体特异性的组织抗原，引起移植排斥反应的同种异型（体）抗原。 The laws of transplantation组织相容性抗原系统 2 组织相容性系统 由与排斥反应有关的20+个抗原系统构成。 根据引起排斥反应强度： （1）引起快而强排斥反应的抗原系统 主要组织相容性系统（major histocompatibility system，MHS） 主要组织相容性复合体即MHC（编码MHS的基因群） （2）引起慢而弱排斥反应的抗原系统 次要组织相容性系统（minor histocompatibility antigen，mHS） 次要组织相容性复合体即mHC（编码mHS的基因群） 4、? 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC） 分类 按其产物的功能分为： 经典的HLAⅠ类和Ⅱ类基因 免疫功能相关基因 免疫无关基因 HLA-DP：有2个DPA基因、2个DPB基因 功能性基因：DPA1、DPB1； HLA-DQ：有2个DQA基因、3个DQB基因 功能性基因：DQA1、DQB1； HLA-DR：有1个DRA基因，9个DRB基因 功能性基因：DRA、 DRB1、 B3、 B4、 B5 （二）抗原加工提呈相关基因 ——位于Ⅱ类基因区 1、巨大多功能蛋白酶体/低分子量多肽（LMP）基因 包括LMP2和LMP7两个基因座位 2、抗原处理相关转运蛋白（TAP）或抗原肽转运蛋白基因 包括TAP1和TAP2两个基因座位 3、HLA-DM基因 包括DMA和DMB座位 4、HLA-DO基因 包括DOA和DOB两个座位 5、TAP相关蛋白基因 该基因位于HLA复合体近着丝点处 其产物称tapasin，即TAP相关蛋白 （四）炎症相关基因 1、肿瘤坏死因子基因家族 包括TNF（TNF-α）、LTA（TNF-β）和LTB三个座位 2、转录调节基因或类转录因子基因家族 包括类Ⅰ-κB（ⅠκBL）基因、B144基因等 3、MHCⅠ类相关基因（MIC）家族 包括MIC A和MIC B基因等。 4、热休克蛋白基因家族 如HSP70基因 三、免疫无关基因 第二节 HLAⅠ类和Ⅱ类分子的结构 、分布和主要功能 一、I类和Ⅱ类基因的表达产物——HLA抗原的分子结构 （一）HLA Ⅰ类分子 HLA和抗原肽的相互作用 HLA和抗原肽的相互作用 分布在细胞表面的HLA抗原， 也能以可溶性形式出现在血清、尿液、唾 液、精液及乳汁中,称为分泌型HLA 分子。 ?HLA-Ⅰ和HLA-Ⅱ类分子比较 三、MHC分子的主要生物学功能 （二）约束免疫细胞间的相互作用 在免疫应答的过程中，T细胞只识别自 身MHC分子提呈的抗原肽，而不识别非己的 MHC分子提呈的抗原肽。 CD8+T细胞只能识别MHC--Ⅰ类分子提呈的抗原肽 CD4+T细胞只能识别MHC--Ⅱ类分子提呈的抗原肽 －－这种细胞间相互作用的局限性称为MHC限制性（MHC restriction） （三）参与免疫应答的遗传控制 机体对某种抗原物质是否产生应答以及应答的强弱是受遗传控制的，此与MH