第九章 脂肪代谢.ppt

第九章?? 脂肪代谢 德国科学家Knoop在1904年发现的。 脂肪酸的?-氧化作用是指脂肪酸在氧化分解时，碳链的断裂发生在脂肪酸的?-C原子上，其产物是乙酰CoA和少一个二碳单位的脂酰CoA的过程。 脂肪酸的?-氧化在线粒体中进行。 组织：除脑组织外,大多数组织均可进行，其中肝、肌肉最活跃。 1. 脂肪酸的活化 脂肪酸进入细胞后，首先被活化，形成脂酰CoA。在脂酰CoA合成酶催化下，由ATP提供能量，将脂肪酸转变成脂酰CoA： 2. 脂酰CoA转运入线粒体 催化脂酰CoA氧化分解的酶存在于线粒体的基质中，所以脂酰CoA必须通过线粒体内膜进入基质中才能进行氧化分解。 3-羟基-4-三甲氨基丁酸 3. ?-氧化的反应过程 脂酰CoA在线粒体的基质中进行氧化分解。每进行一次?-氧化，需要经过脱氢、水化、再脱氢和硫解四步反应，同时释放出1分子乙酰CoA。反应产物是比原来的脂酰CoA减少了2个碳的新的脂酰CoA。如此反复进行，直至脂酰CoA全部变成乙酰CoA。 （1）脱氢 脂酰CoA在脂酰CoA脱氢酶的催化下，在?-和?-碳原子上各脱去一个氢原子，生成反式－△2-烯脂酰CoA，氢受体是FAD。 （3）再脱氢 ?-羟脂酰CoA在脱氢酶催化下，脱氢生成?-酮脂酰CoA。反应的氢受体为NAD+。此脱氢酶具有立体专一性，只催化L-?-羟脂酰CoA的脱氢。 （4）硫解 在?-酮脂酰CoA硫解酶催化下，?-酮脂酰CoA与CoA作用，生成1分子乙酰CoA和1分子比原来少两个碳原子的脂酰CoA。少了两个碳原子的脂酰CoA，可以重复上述反应过程，一直到完全分解成乙酰CoA。脂肪酸通过?-氧化生成的乙酰CoA，一部分用来合成新的脂肪酸和其它生物分子，大部分则进入三羧酸循环完全氧化。 三、 脂肪酸的其他氧化方式 1.单不饱和脂肪酸的氧化 2.奇数碳脂肪酸的β氧化 奇数碳脂肪酸经过反复的β氧化可以产生丙酰CoA，丙酰CoA有两条代谢途径： 3.脂肪酸的其它氧化途径 （1）α-氧化（氧化发生在游离脂肪酸的α-碳原子上） RCH2COOH→RCOOH+CO2 对于降解含甲基的支链脂肪酸、奇数碳脂肪酸、过分长链脂肪酸（如脑中C22、C24）有重要作用 （2）ω-氧化（ω端的甲基羟基化，氧化成醛，再氧化成酸） 少数长链脂肪酸可通过ω-氧化途径，产生二羧酸，两端同时进行?-氧化。 四、 乙酰辅酶A的代谢结局 1.进入TCA循环以及进一步的电子传递系统，最终完全氧化为CO2和H2O; 2.作为类固醇的前体，生成胆固醇； 3.作为脂肪酸合成的前体； 4.转化为酮体（乙酰乙酸、D- ? -羟丁酸和丙酮） 酮体生成的生理意义: a、酮体是肝脏输出能源的一种形式，并且酮体溶于水，分子小，可通过血脑屏障，长期饥饿，糖供应不足时，酮体可以代替Glc，成为脑组织及肌肉的主要能源。 b、酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖恒定，节省蛋白质的消耗。 正常人血液中只有少量乙酰乙酸脱羧生成丙酮， 但长期饥饿和患糖尿病的人： 血液中会出现大量的丙酮（酮病）； 过量的乙酰乙酸和D-β-羟丁酸会降低血液的pH，导致酮酸中毒。 肝细胞 糖异生 酮体 脂肪酸 乙酰-CoA 酮 体 生 成 的 调 节 * 饱食及饥饿的影响（主要通过激素的作用） 饥 饿 脂肪动员 FFA 胰高血糖素等 脂解激素 酮体生成 脂酸β氧化 饱 食 胰岛素 ﹣ 脂解，脂肪动员 进入肝的脂酸 脂酸β氧化 酮体生成 * 糖代谢的影响 糖代谢 旺盛 FFA主要生成TG及磷脂 丙二酰CoA竞争性抑制 肉碱脂酰转移酶 ?，抑制脂酰CoA进入线粒体，脂酸β氧化减弱，酮体生产减少。 乙酰CoA + 乙酰CoA羧化酶 丙二酰CoA 反之，糖代谢减弱，脂酸β氧化及酮体生成均加强。 * * 第一节? 脂类的消化、吸收和转运 乳化 消化酶 甘油三酯 产 物 食物中的脂类 2-甘油单酯 + 2 FFA 磷 脂 溶血磷脂 + FFA 磷脂酶A2 胆固醇酯 胆固醇酯酶 胆固醇 + FFA 胰脂肪酶 辅脂肪酶 微团 一、? 脂类的消化 胰腺分泌的脂类水解酶： 极低密度脂蛋白 二、? 脂类的吸收和转运 定义：储存在脂肪细胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解为FFA及甘油，并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。 关键酶： 激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase , HS