第五章 补体系统..ppt

第五章 补 体 系 统 Complement system 补体的发现 霍乱弧菌＋新鲜抗血清→裂解死亡 霍乱弧菌＋热灭活抗血清 →凝集→接种培养基后霍乱弧菌仍存活 霍乱弧菌＋热灭活抗血清 ＋新鲜豚鼠血清→霍乱弧菌裂解死亡 血清中存在某物质可补充Ab作用的不足，固命名为补体。 第一节 补体概述 补体（complement，C）的定义 补体是广泛存在于血清、组织液与细胞膜表面的，一组经活化后具有酶活性的蛋白质反应系统，包括30余种组分，故称为补体系统。 第一节 补体概述 补体系统的组成： 1.补体的固有成分 参与经典激活途径的：C1、C2、C4 参与旁路激活途径的：B、D、P因子 参与甘露糖结合凝集素激活途径的：MBL、MASP 共同组分：C3、C5～C9 2.补体调节蛋白：P因子、I因子、C1INH、C4bp等 3.补体受体：CR1～5、C3aR、C4aR、C5aR 第一节 补体概述 补体的命名： 固有成分按发现先后命名或用大写英文字母命名。 调节蛋白多按功能命名。 裂解片断加英文小写字母作为后缀。 具酶活性的成分加上划线。 灭活片断在前加字母i。 C3→C3a+C3b C3bBb iC3b 第一节 补体概述 补体的生物合成及特点： 均为糖蛋白，对热不稳定（56℃，30min灭活） ，没有种属特异性。 主要产生细胞：肝细胞和巨噬细胞 有组织特异性 受多种因素调节 属于急性期蛋白 第一节 补体概述 补体是炎症反应发展的中心环节： 第二节 补体的激活 经典途径：抗原-抗体复合物结合C1q启动。 MBL 途径：由MBL结合至细菌启动激活。 旁路途径：由病原微生物等提供接触表面， 从C3开始激活。 第二节 补体的激活 （一） 补体活化的经典途径 参与成分：C1、C4、C2和C3，以及C5～C9。 激活物质：免疫复合物（IC） 激活条件： 1.C1与IgM或IgG1-3的Fc段结合。 2.每个C1须同时与两个以上Ig的Fc段结合。 3.游离或可溶性抗体不能通过经典途径激活补体。 （一） 补体活化的经典途径 一、经典（传统）激活途径 1. 激活剂 Ag-Ab复合物( IgG、IgM ) 2. 参与成分 C1～C9 3. 激活过程（三个阶段） 识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段 2.活化阶段 C3转化酶和C5转化酶的形成 3. 膜攻击阶段 膜攻击复合体（C5b6789n）形成 C5a C4b2b3b ? C5 ? C5b + C6 + C7 ? C5b67+C8 ?C5b678 + C9 ? C5b6789n (膜攻击复合体)?细胞裂解 （二） 补体活化的MBL途径 MBL：甘露糖结合凝集素；MASP：MBL相关的丝氨酸蛋白酶。 激活物质为病原微生物表面的糖结构。 活化不需C1，而由MASP、C4、C2、C3介导。 （二） 补体活化的MBL途径 （三） 补体活化的旁路途径 激活不依赖于特异性抗体，是感染早期有效的防御机制，又称替代途径。 激活物质为细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等（提供反应的接触表面）。 活化不需C1、C2、C4，而由C3、B因子、D因子介导。 （三） 补体活化的旁路途径 （三） 补体活化的旁路途径 （五） 三条补体激活途径的特点及比较 第三节 补体系统的调节 补体活化的调控机制： ①补体的自身调控：活性片段的自发衰变； ②各种调节因子的作用。 第三节 补体系统激活的调节 一、自身衰变的调节 1. 未结合的C4b、C3b易被水解失活。 2. 与细胞膜结合的C4b、C3b易衰变。 3. 与病原体结合的C4b、C3b稳定。 第四节 补体受体(complement receptor,CR) 补体受体（complement recepter ,CR）是指分布在细胞膜上的能与补体活性分子相结合的一种表面糖蛋白。补体系统被激活后可产生一系列的具有重要生物活性的片段，这些片段可与不同细胞上的特异性补体受体结合而发挥作用。 第五节 补体的生物学功能 补体系统的功能可分为两大方面： 补体在细胞表面激活并形成MAC，介导溶细胞效应； 补体激活过程中产生不同的蛋白水解片段，从而介导各种生物学效应。 第五节 补体的生物学作用 溶细胞效应 一、MAC介导的细胞裂解作用 补体系统活化 → 膜攻击复合物 →溶解靶细胞（如奈瑟细