第六章 细胞信号转导.ppt

细胞信号转导 (Cellular Signal Transduction) 细胞代谢的改变（应答） 环境刺激 部分细胞感受刺激，产生信号 细胞之间传递信号（细胞通讯） 靶细胞内信号转导 1. 细胞间隙连接通讯 2. 细胞表面分子接触通讯 3. 化学信号通讯（间接联系） 细胞通讯的基本方式 内分泌通讯 旁分泌通讯 自分泌通讯 细胞通讯(Cell Communication) ——细胞之间通过内环境进行的信息传递。 №1：细胞间隙连接(gap junction) 连接子（connexon）是间隙连接的基本单位 实 验 对象：体外培养细胞（正常细胞、突变细胞）目的：间隙连接在代谢偶联中的作用方法： 胸苷 胸苷激酶 三磷酸胸苷 DNA 突变型细胞中缺乏胸苷激酶 突变型细胞 正常细胞 体外混合培养 加入标记的胸苷 突变型细胞中 也可合成DNA №2 膜表面分子接触通讯——多见于不同细胞之间的相互识别与黏合 Th细胞与B细胞之间的相互作用 ——分泌细胞合成并释放的特定化学信号（配体）与靶细胞的受体结合，调节靶细胞代谢。 №3 化学信号通讯 内分泌通讯： 激素，血液循环。 旁分泌通讯： 细胞因子、神经递质。 自分泌通讯： 常见于癌变细胞。 化学信号通讯分类 （外界或体内）信号分子→受体→分子开关 →催化产生第二信使的酶→第二信使 →蛋白激酶/磷酸酶→关键酶/功能蛋白 信号转导(Signal Transduction)细胞针对外源性信号所发生的应答过程。即细胞内各种分子活性的变化，以及将这种变化依次传递至效应分子，以改变细胞功能的过程。 信号转导途径： 信号分子（signal molecule） 化学信号 受体 分子开关 第二信使 蛋白激酶 or磷酸酶 关键酶/ 功能蛋白 按极性分类： 亲水性（水溶性）：不能进入细胞，如：肽类激素、神经递质和生长因子等。 ——第一信使 疏水性（脂溶性）：可以进入细胞，如：类固醇激素、甲状腺素、前列腺素、维甲酸、VitD等。 按作用距离分类： 内分泌： 旁分泌： 自分泌： 信号转导分子应答机制 改变浓度。 改变结构：化学修饰、变构。 改变定位 信号转导分子 化学信号 受体 分子开关 第二信使 蛋白激酶 or磷酸酶 关键酶/ 功能蛋白 化学信号 受体 分子开关 第二信使 蛋白激酶 or磷酸酶 关键酶/ 功能蛋白 受 体（receptor) 可以通过直接与信号分子（也被称为受体的配体，ligand）特异性结合而变构激活，触发信号转导，进而引起生物学效应的特殊分子称为受体。 化学信号 受体 分子开关 第二信使 蛋白激酶 or磷酸酶 关键酶/ 功能蛋白 受体分类： 胞内受体: 结合脂溶性信号 本质：为DNA结合蛋白；属于转录因子，调控基因表达 膜受体: 结合水溶性信号 本质：绝大部分是镶嵌在质膜中的糖蛋白 ①离子通道受体 ②G蛋白偶联受体 ③单次跨膜受体 受体主要类型 单次跨膜受体 细胞因子受体：与配体结合后激活蛋白激酶 酶活性受体：既是受体又是酶，与配体结合后自身被激活 化学信号 受体 分子开关 第二信使 蛋白激酶 or磷酸酶 关键酶/ 功能蛋白 GTPase开关蛋白(G蛋白) 一种变构酶（GTPase）： GTP活化/GDP抑制 GTPase，水解GTP： 大G蛋白（三聚体）—— 非活化型 αβγ-GDP 活化型 βγ +α-GTP 化学信号 受体 分子开关 第二信使 蛋白激酶 or磷酸酶 关键酶/ 功能蛋白 第二信使 第一信使通过与膜受体结合，触发细胞内小分子信号物质浓度的改变，将胞外信号转换为胞内信号。 作用特点： 不是催化代谢途径的酶 在细胞内扩散 通过变构效应改变其靶分子活性 作用后被迅速水解而使终止信号 细胞内重要的第二信使 第二信使 生 成 方 式 信 号 作 用 cAMP 腺苷酸环化酶 激活蛋白激酶A（PKA） cGMP 鸟苷酸环化酶 激活蛋白激酶G（PKG） Ca2＋ 内质网、质膜通道开放 激活钙调节蛋白、蛋白激酶 IP3 PLC分解PIP2 活化通道 DAG PLC分解PIP2 激活蛋白激酶C（PKC） 神经酰胺 PLC分解鞘磷脂 激活蛋白激酶 NO NO合酶 激活鸟苷酸环化酶，松弛平滑肌 cAMP的生成 cAMP的降解 腺苷酸环化酶 磷酸二酯酶 ATP cAMP 5’-AMP 化学信号 受体 分子开关 第二信使 蛋白激酶 or磷酸酶 关键酶/ 功能蛋白 蛋白激酶和蛋白磷