真菌疾病知识资料.ppt

* 播散性曲菌病肺外累及的主要部位 1. 脑 (10%-20%) 2. 胃肠道(40%-50%) 3. 心脏(15%) 4. 肾(30%) 5. 肝/脾(30%) 6. 皮肤(5%) * 1995年至1999年期间同种异体干细胞移植后确诊或拟诊为侵袭性曲霉菌病的预计总体发病率为12.8%，且在超过5年时间里发病率始终据高不下。13 尽管自体干细胞移植后确诊或拟诊为侵袭性曲霉菌病的预计总体发病率在5年期间已有明显升高，但仍然呈现较低水平(1.1%)。13 在实体器官移植中观察到，心-肺移植和小肠/肝脏-小肠移植受体发生侵袭性曲霉菌病的危险最高。13 统计超过5年(1994-1998)的数据发现，急性白血病患者侵袭性曲霉菌病的发病率在AML和ALL中分别为8%和6.3%。13 HIV感染患者侵袭性曲霉菌病的发病率从1995年的0.13%下降到1998年的0.02%，降低了3倍。这些患者的CD4细胞计数平均为5/mm3 (范围0-320 mm3)。13 * 同种异体干细胞移植患者侵袭性曲霉菌病的粗计死亡率(71%；136/191)明显高于自体干细胞移植患者(42%；10/24)(P=0.003)。13 在实体器官移植中，肝脏移植受体侵袭性曲霉菌病的粗计死亡率最高(79%)。13 在急性白血病中， AML和ALL患者侵袭性曲霉菌病后的粗计死亡率分别为64%和56%。13 HIV感染患者侵袭性曲霉菌病的粗计死亡率为57%。13 * 目前尽管使用了抗真菌治疗药物，但侵袭性曲霉菌病仍保持着很高的死亡率。12 对50项研究(包括1941例患者)的英文文献(发表于1995年或之后，至少提供超过10例患者的完整预后资料) 回顾性分析结果显示，侵袭性曲霉菌的总体病例死亡率(CFR)(粗计死亡率)为58%。12 当以基础疾病作为患者的独立分析数据时发现，骨髓移植受体侵袭性曲霉菌病的CFR最高(86.7%)；9相反，白血病和淋巴瘤的CFR较低 (49.3%)。12 当以感染部位作为368例亚组患者独立分析数据时发现，罹患播散性感染或中枢神经系统(CNS)感染的患者CFR最高(88.1%) ；9 弥散性侵袭性肺部感染的患者其CFR为60.2%。12 * 介绍骨髓移植的基本过程，有助于人们加深对骨髓移植患者深部真菌感染高危因素的理解。如上图所示干细胞输注前的化疗和放疗措施必将造成患者免疫功能严重低下，在此期间以及干细胞输注后的恢复阶段极易发生深部真菌感染，导致患者预后不佳，甚至死亡。 积极采取抗真菌感染预防措施，一旦怀疑真菌感染给予强效抗真菌治疗，对于改善患者预后，提高患者生存率和移植成功率具有重要的意义。 参考文献： 摘自威凡袖珍指南第28页 “Typical sequence of events involved in BMT” * 如前所述，化疗、放疗以及免疫抑制剂的应用是骨髓移植患者深部真菌感染最重要的高危因素。 虽然移植物植入前(移植术后0-30天)与移植物植入后(移植术后30-100天)阶段的高危因素略有不同：前者主要包括中性粒细胞减少，粘膜炎和抗生素的应用等；后者则主要包括应用激素，移植物抗宿主病(GVHD)和巨细胞病毒感染等，但两者前提条件都是患者免疫功能严重低下，始终处于罹患深部真菌感染的高危状态。 参考文献： Golan Y. Am J Health-Syst Pharm. 2005;62(Suppl. 1):S17-S21. * 当前侵袭性真菌感染(IFI)已经成为引起同种异体HCT后感染发病和死亡 的主要因素，而念珠菌和曲霉是最常见的病原体。 HCT后第一个月 (移植前期),病原体以念珠菌为主 HCT后第二和第三个月(移植后期),病原体以曲霉为主 参考文献： Wingard JR et al.Biology of Blood and Marrow Transplantation 10:73-90(2004) * 在一项为期5-10年，涉及多个医疗中心和不同免疫抑制治疗方案的调查中，总结了实体器官移植患者侵袭性真菌感染的累积发病率和病死率。 结果发现，肝移植和肾移植患者侵袭性真菌感染的发病率分别为7.5-42%和4-20%；其中念珠菌感染率分别高达18-100%和18-63%；而曲霉感染率则相对较低，分别为1.5-23%和2-26%。相反，肺/心肺联合移植或心脏移植患者曲霉感染率相对较高，分别达到20-60%和70-74%。 实体器官移植患者不仅侵袭性真菌感染的发病率高，而且其病死率始终居高不下，其中特别值得关注的是曲霉感染，其病死率甚至达到了100%。 参考文献： Patel R et al. Clin Microbiol Rev. 1997;10:86-124. Hadley S et al. In