医学侦探与原因不明疾病的调查方案.ppt

* * * * * * * * * * * 有19家医院购进了华联药厂的MTX，其中8家医院用于鞘注。8家使用MTX鞘注的医院中，3家医院使用070403A批号，罹患率为30%，4家未用070403A，而使用其他3个问题批号鞘注的医院，罹患率为0 * * * 不良事件病例的临床特征 鞘注MTX史 双下肢无力，蹲立困难。二便功能障碍 T10以下脊髓神经根神经病变 部分病人可有腰MRI脊膜神经根强化和肌电图神经传导速度减慢 制定了鞘注MTX后脊髓神经根神经病的诊断原则 制定了鞘注MTX后脊髓神经根神经病分期和程度判定 鞘注MTX后脊髓神经根神经病的治疗原则建议 * 华联生产070403A 17440支 全国医药公司 17350支 上海医药公司 4000支 上海18家医院 3355支 上海沪郊医药有限公司 645支 2007年3月14日，上海华联药厂购进湖州展望公司生产的 5公斤ＭＴＸ原料共生产了21个批号（42亚批） 070403A共生产了17440支 * 上海市使用MTX070403A批号鞘注的5家医院均发生不良事件未用070403A批号鞘注的3家医院均未发生不良事件 （2007年5月1日～8月4日） 070403A 是否鞘注 鞘注批号 病例 鞘注 人数 罹患率 % 使用医院 明确 使用 仅使用070403A 9 31 29 市儿童医院 复旦儿科医院 第一人民医院 同时使用070305A等 12 25 48 合计 21 56 38 可能 使用 070403A与其他批号混用，不能区分 9 101 8.9 长海医院 瑞金医院 未使用 使用060903A和 0 68 0 儿童中心 070305A 使用070305A和 0 19 0 仁济医院 060903A 仅使用060909A 0 1 0 华山 * 原料、生产过程及药物检测结果未发现原因 内容 结果 冻干工艺温度曲线存在差异 冻干机电阻丝故障 制药、工艺及设备专家排除了与本次事件的关联性 MTX、Ara-C配伍的浑浊度实验和沉淀实验 与进口药物具有显著性差异 复查R- MTX 与前期结果一致，2005年以后生 产的MTX有效成分提高了40％ 动物（兔）实验 结果阴性 检测MTX中乙二醇、三氯乙稀 结果阴性 * 第二次联合调查组初步结论 本次鞘注MTX后引起的不良事件，为群发性的、同一性表现的脊髓神经根神经病，与既往文献记载和监测记录的鞘注MTX引起的散发性、多元化临床表现的报告明显不同； 根据本次上海市流行病学调查结果：鞘内注射上海华联生产的MTX（批号070403A）与本次事件发生相关。按我国药典和国际药典对上海华联生产的包括批号070403A在内的MTX多种批号产品检测，结果均符合规定； 经认真查找，未发现与本事件有关的临床使用和药品生产的责任性事故。事件的性质初步判定为“意外发生的非事故责任性药物不良反应”。 * 中国疾病预防控制专家牵头给卫生部的三次建议 8月17日： 不能排除生产环节的异常变化可能导致产品的 异常，开展主动监测，全面搜索问题批号流向 8月26日： 根据发现Ara-C单独使用发病的最新情况，提 出存在在MTX和Ara-C两种药物中混入“某种物 质”的可能，应重新考虑“意外发生的、非事故 责任性药物不良反应”的初步结论 8月29日： 停止2007年3月15日及以后所有生产的MTX和Ara-C （而不仅仅是特定批号）用于鞘内注射，以覆 盖可能尚未暴露问题的批号。 * 两次国务院会议 8月30日：项副秘书长紧急召见两位专家组组长，提出八点指示 9月1日： 卫生部、SFDA、上海、北京领导与专家共同参加国务 院会议，提出11点指示： －立即深入调查，不查清原因，绝不收兵 －指示卫生部、SFDA每天密切关注事件的动态 －在全国范围追踪可疑批号流向 －个案补偿：地方政府与红十字会配合 －平行实验室检测和国际合作 －专家意见原样报告国务院 …… * 第三次联合调查组立即行动、迅速发现线索开展平行检测、科学验证结论 9月2日 组建第三批联合调查组，任命正、副组长 9月4-5日 分赴上海、石家庄证实鞘注Ara-C与MTX的临床和流行病学特征完全一致；排除了药物不良反应，明确了“第三种物质”混入的观点 9月6日 赴上海市，当晚听取上海市食品药品监督管理局汇报