14程序性细胞死亡与细胞衰老综述.pptxVIP

2016-12-4SDJZUZJF1张金凤jinfeng2003@163.com市政与环境工程学院生物工程教研室细胞生物学CellBiology2016-12-4SDJZUZJF2第十三章程序性细胞死亡与细胞衰老程序性细胞死亡概念不同方式的比较细胞衰老概念2016-12-4SDJZUZJF3第一节程序性细胞死亡2016-12-4SDJZUZJF4第一节程序性细胞死亡概念：是受到严格的基因调控、程序性的细胞死亡方式。对于生物个体的正常发育，自稳态平衡以及多种病理过程具有非常重要的意义。动物细胞的死亡方式：细胞凋亡：一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程。细胞坏死：细胞受到意外损伤如极端的物理、化学因素或严重的病理性刺激而发生的细胞被动死亡形式。细胞自噬：在个体遭遇营养危机或胚胎发育期间，细胞依靠降解自身物质来产生能量，导致死亡的方式。2016-12-4SDJZUZJF5细胞凋亡自噬2016-12-4SDJZUZJF6细胞凋亡的提出：1972年JohnKerr，apoptosis90年代至今，开展了细胞凋亡相关基因及调控的研究，阐明凋亡的生物学规律及其与疾病的关系。1.1细胞凋亡的概念细胞凋亡2016-12-4SDJZUZJF7概念：细胞凋亡是一种自然的生理学现象，是由基因调控的主动结束生命的过程，属于程序性细胞死亡方式。凋亡细胞将被邻近细胞所吞噬。1.1细胞凋亡的概念细胞凋亡2016-12-4SDJZUZJF82002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，因在器官发育的遗传调控和细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔诺贝尔生理与医学奖。2002年诺贝尔生理与医学奖获得者（图片来自http://www.nobel.se/）2016-12-4SDJZUZJF91.2细胞凋亡的过程及特点细胞凋亡2016-12-4SDJZUZJF10细胞表面：微绒毛消失，细胞质膜保持完整。细胞内部：线粒体大体完整，核糖体从内质网上脱落，内质网腔膨胀；细胞核中的染色质发生固缩，沿核膜分布，形成新月形帽状结构。2016-12-4SDJZUZJF11细胞表面：微绒毛消失，细胞质膜保持完整。细胞内部：线粒体大体完整，核糖体从内质网上脱落，内质网腔膨胀；细胞核中的染色质发生固缩，沿核膜分布，形成新月形帽状结构。染色质断裂成大小不等的片段，与某些细胞器一起聚集，被反折的细胞质膜包围，产生芽状或泡状突起，形成凋亡小体。2016-12-4SDJZUZJF12细胞凋亡DNA梯（DNAladder）细胞凋亡时，特异性核酸内切酶活化，染色体DNA在核小体间被特异性切割，DNA被降解成180-200bp或其整数倍片段。2016-12-4SDJZUZJF13细胞表面：微绒毛消失，细胞质膜保持完整。细胞内部：线粒体大体完整，核糖体从内质网上脱落，内质网腔膨胀；细胞核中的染色质发生固缩，沿核膜分布，形成新月形帽状结构。染色质断裂成大小不等的片段，与某些细胞器一起聚集，被反折的细胞质膜包围，产生芽状或泡状突起，形成凋亡小体。凋亡小体被邻近巨噬细胞吞噬并消化。2016-12-4SDJZUZJF14凋亡小体被巨噬细胞吞噬受体介导的胞吞作用2016-12-4SDJZUZJF151.2细胞凋亡的过程及特点细胞质膜保持完整，不引发炎症反应耗能，需要ATP提供能量。细胞凋亡过程的特点：细胞凋亡2016-12-4SDJZUZJF161.3细胞凋亡的生理意义细胞凋亡2016-12-4SDJZUZJF17蝌蚪尾的消失手、足的成形过程2016-12-4SDJZUZJF181.3细胞凋亡的生理意义第一节细胞凋亡2016-12-4SDJZUZJF19细胞凋亡2016-12-4SDJZUZJF202010年美国科罗拉多大学的一个研究小组通过研究线虫，首次发现引起细胞凋亡的“开关”，此项研究结果可用于治疗人类由于“非正常细胞凋亡”引起的癌症等疾病。2016-12-4SDJZUZJF21细胞凋亡的检测形态学观测：染色法、透射和扫描电镜观察DNA电泳：DNA片段就呈现出梯状条带TUNEL测定法，即DNA断裂的原位末端标记法脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（terminal-deoxynucleotidyltransferasemediatednickendlabeling,TUNEL）。彗星电泳法（cometassay）流式细胞分析根据凋亡细胞DNA断裂和丢失，采用碘化丙啶使DNA产生激发荧光，用流式细胞仪检出凋亡的亚二倍体细胞，同时又能观察细胞的周期状态。2016-12-4SDJZUZJF22细胞凋亡的分子调控机理线虫(C.elegans)凋亡研究发现ced3,ced4基因促进细胞凋亡，ced9基因阻止ced3/ced4的激活，抑制细胞凋亡。Ced3哺乳类同源物