中科院药物设计课件不对称反应及其应用的论文.pptVIP

不对称反应及其应用 主讲：何裕建 编辑：雷 超 主要内容 绪论 羰基化合物的α-烷基化和催化烷基化加成反应 醛醇缩合和有关反应 不对称氧化反应 不对称催化氢化及其他还原反应 不对称反应在天然产物合成中的应用 一、绪论 手性的意义 不对称性 不对称合成的定义及表述 ⒈手性的意义 生物大分子手性→药物的两个对映体以不同的方式参与作用手性的方式与受体部位相互作用→导致不同的药理活性 例：L－多巴 L－多巴为多巴胺的前体，可通过血脑屏障在脑内脱羧生成多巴胺而发挥药理作用。其脱羧酶DC为左旋手性化合物。仅L－多巴可以被它催化反应， D－多巴不能发生此反应。 例：（R）－噻吗络尔 噻吗络尔为β－受体阻断剂，其侧链部分在受体的结合部位与β－激动剂的集合部位相同，他们的立体选择性相同。R－构型具有强的β－受体阻断作用，其对映体的活性则大为下降，甚至消失。 例：沙利度胺（thalidomide,反应停） 镇静止吐，应用于早期妊娠反应 不良反应严重，导致“海豹儿” 原因：（S）-异构体具有致畸性 ； （R）-异构体在动物试验中，即使使用