LAAT-1是溶酶体内的赖氨酸精氨酸运输体分析.docVIP

LAAT-1是溶酶体内的赖氨酸/精氨酸运输体,以此保持体内氨基酸的平衡 摘要： 从溶酶体运出分解产物的缺陷导致人类溶酶体储积病。发生于胱氨酸运输基因CTNS的突变导致胱氨酸病,但其他溶酶体氨基酸转运蛋白在分子水平上很少有区别。在这里,我们找到了秀丽隐杆线虫的赖氨酸/精氨酸运输蛋白LAAT-1。laat-1的损失造成赖氨酸和精氨酸在大量的有降解缺陷的溶酶体中的积累。在ctns-1的突变体(线虫CTNS的同系物)中,LAAT-1可以减少溶酶体胱氨酸的水平,并且可以通过半胱胺抑制溶酶体变大，半胱胺是一种通过将胱氨酸转化为赖氨酸类似物来缓解溶酶体病的药物。LAAT-1也维持可供胚胎发育期利用的胞质赖氨酸/精氨酸水平。因此,LAAT-1是溶酶体内的赖氨酸/精氨酸转运体,这暗示了半胱胺可以缓解溶酶体储积病的分子解释。 从溶酶体运出水解产物的功能缺陷引起溶酶体储积病的发生，如胱氨酸病,其特点由于溶酶体胱氨酸运输体基因CTNS(cystinosin)的突变导致自由的胱氨酸在溶酶体内的积累(1 - 4)。对胱氨酸病最有效的治疗药剂,半胱胺(一种氨基硫醇),它可以将溶酶体内自由的胱氨酸转换为半胱氨酸和混合的半胱氨酸-半胱胺的二硫化物,这被认为是通过赖氨酸/阳离子氨基酸运输体将其从溶酶体以赖氨酸类似物的形式运出的一种方式 (5 - 7)。这种运输体的分子类型仍然未知。尽管有生化检测的方法,但大多数哺乳动