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PSA筛查在前列腺癌分析
PSA筛查在前列腺癌中的地位与争议热点 桐庐县第一人民医院 洪钟亮 概况: 前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤。由于前列腺癌具有发病隐匿、病程较长、早期症状不典型等特点,使疾病的早期预防、早期诊断和治疗面临严峻的考验。在过去的30年间,前列腺特异性抗原(PSA)检测和DRE的推广应用已经显著提高了前列腺癌的早期诊断率,使部分患者能够通过早期手术获得治愈机会,但同时存在的筛查准确率低、医疗资源浪费、过度诊断和过度治疗等问题至今仍有争议。如何解读PSA筛查在前列腺癌的中的地位? PSA是前列腺癌最重要的标志物之一。正常情况下主要局限于前列腺组织中,组织癌变时,大量PSA进入血液循环使血中PSA水平升高。PSA是前列腺组织特异性而非前列腺癌特异性抗原,检测时要考虑急性尿潴留、前列腺活检、膀胱镜检、直肠指检、射精、经尿道手术等影响因素。 PSA升高的诊断步骤 PSA4-10ng/ml PSA升高的诊断步骤 PSA10ng/ml 目前,前列腺癌PSA筛查的价值已成为学术界争论最多的热点问题之一。以PSA为基础的筛查虽显著提高了前列腺癌发现率,但多为进展缓慢、侵袭性低、无临床症状的隐匿性前列腺癌,仅有少量因具有高侵袭性、发生转移而导致患者死亡。 经筛查发现的23%~42%的患者存在过度治疗,增加了社会医疗负担,也给患者增加了不必要的痛苦和损伤。 为明确此问题,美国及欧洲分别进行了两项前瞻性验证研究,但两研究得出的结论截然相反,从而引发了人们对前列腺癌筛查价值的讨论。 美国预防服务特别工作组(USPSTF)基于以下原因质疑PSA筛查:①PSA筛查对于减少前列腺癌致死率帮助甚微;②PSA筛查不能特异性诊断高侵袭性前列腺癌,并可能带来心理及生理上的伤害,如过度诊断和过度治疗造成精神损伤;③超声引导的前列腺癌活检可导致血尿或感染;④前列腺癌根治术可能引起尿失禁和阳痿。 一些文献表明,局限性前列腺癌的5年存活率高达99%,而广泛转移的患者仅为31%,高侵袭性前列腺癌早期常发生微小转移。虽然PSA筛查不能改变前列腺癌的恶性程度,但使用PSA筛查对于前列腺癌的早期诊断有价值,可减少其死亡率。 PSA筛查可挽救前列腺癌患者的生命? ? 美国泌尿学会(AUA)的专家认为PSA筛查可挽救前列腺癌患者的生命是毋庸置疑的。USPSTF专家组成员并不包含泌尿肿瘤学专家,可能低估了PSA的筛查作用,而过度夸大了其筛查的危害。因此基于上述各种因素,对于PSA筛查的利与弊尚未得出明确的结论,学者们再一次对PSA筛查的合理性和准确性进行了深度的争论。 两项最重要的相关研究: 美国的PLCO研究 欧洲的ERSPC研究 这两项研究结果的发表已成为人们评价 PSA筛查利与弊最主要的理论依据。 PLCO研究?:(由美国国立癌症研究所(NCI)承担,全美10家研究中心参与) 此研究共纳入76693例受试者,在随访13年后统计数据发现:筛查组和对照组的前列腺癌累积发病率分别是11%和9.9%,两组患者的年龄、既往PSA检测结果和伴随疾病均无明显差异。这个结果可能提示PSA筛查未能使患者获益,但该研究受限于入组黑非洲裔和家族性患者比例过少、筛查组活检比例50%和对照组PSA筛查比例50%等因素影响,还有待进一步研究加以论证。 ERSPC研究??:欧洲7个国家参与 此研究纳入了7个国家的182160例受试者,在随访11年后发现,4个国家的筛查组转移性前列腺癌的累积发病率为0.67%,而对照组为0.86%.其中瑞典单中心的数据显示PSA筛查明显将前列腺癌死亡率从0.9%降至0.5%.此项研究结果表明大部分前列腺癌患者可从PSA筛查中获益,并可减少前列腺癌患者的死亡率。因此,该研究结果与PLCO研究存在差异,证实了应用PSA筛查前列腺癌可能为患者带来明显生存获益,而与之相比所带来的危害则微不足道。 是否进行前列腺癌PSA筛查的问题是如何筛查及针对哪些人群进行筛查美国Julia H.Hayes教授汇总研究刊登于《JAMA》的综述中推荐PSA筛查应主要用于: ①年龄55--69岁患者; ②正常情况下每隔一年筛查1次; ③同时需综合考虑组织活检因素并密切随访。 一项新的研究结果显示,前列腺根治性切除术后检测到PSA水平升高,早期进行治疗虽然会减少疾病的复发转移风险,但是即使没有进行解救治疗,许多患者在出现转移性疾病的临床表现之前就死于其他原因。研究显示,在初始治疗5年和10年PSA水平增加的前列腺癌患者中,分别有至少9.1%和15.6%的患者在一生中并未出现转移。因此,过度检查和过度治疗对一部分患者是不利的。医生必须权衡进行PSA筛查早期发现疾病复
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