第八章肿瘤生长、侵袭与转移浅析.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 大网膜种植性转移 胃癌种植于卵巢形成krukenberg瘤 脱落细胞学检查 1、侵袭是转移的一个重要部分 2、高转移能力细胞一般都是高侵袭能力的，高侵袭不见得是高转移能力。 三、侵袭与转移关系 克隆扩增、生长、异质化、血管形成 转移性亚克隆 粘附和侵润基底膜 通过细胞外基质 侵入淋巴管或血管 瘤细胞栓子 与远处血管基底膜粘附 出血管进入组织 转移灶形成 血管形成 生长 与宿主淋巴细胞相互作用 肿瘤细胞和ECM相互作用 入侵ECM 血管播散和肿瘤细胞归巢 在血管内移行 聚集的肿瘤细胞停留和继续生长 四、肿瘤细胞侵袭和转移的机制 1 原发肿瘤 2 侵袭 3 侵入血管（淋巴管） 4 运输 5 出血管（淋巴管） 6 转移灶 肿瘤转移机制 1 靠拢 2 粘附 3 伸出伪足 4 穿入基膜 5 继发巢 (一) 肿瘤细胞从瘤母体分离 1、肿瘤细胞粘附能力下降(独立性强)易分离, 与通信因子有关 （1）Ca++在恶性细胞中降低 （2）肿瘤细胞表面成分的变化：氨基多糖＆糖蛋白变化，纤粘蛋白减少＆糖蛋白的唾液酸化等均能减弱细胞间的黏附。 （3）桥粒、半桥粒＆间隙连接的数量减少，致使其黏附能力降低。 2．肿瘤细胞表面静电荷增多, 增加排斥 1、肿瘤细胞分泌蛋白水解酶 2、瘤细胞变形运动：与微管微丝有关 3、趋化性, 有特异性趋化因子: （1）自身分泌, 识别靶细胞 （2）瘤细胞与正常组织随机碰撞, 使靶细胞分泌识别因子 4、促使血管生成 5、宿主组织间质水肿 （二）向周围组织侵袭 癌细胞侵袭的形态特征 阿米巴运动 人肺腺癌细胞伸出丝状伪足 1、过程：瘤细胞进入管腔首先要寻找易于进入管腔的毛细淋巴管或毛细血管，因其仅有一层内皮细胞，周围缺乏结缔组织，瘤细胞从二个内皮细胞之间的空隙穿入管腔，但大多数情况下要通过基底膜的防御线。 2、有关因素： （1）瘤细胞应是高侵袭潜能、强运动性的细胞，粘连性强， Lamin receptor （2）蛋白酶(由成纤维细胞分泌在基底膜)增多，collagenase IV （3）运动性(变形运动) （三）肿瘤细胞侵入血管或淋巴管 （四）瘤细胞在血管中运行： 循环到全身，或原位增殖。小于1％的瘤细胞可以形成转移。 （五）在血管或淋巴窦内滞留和坐床 1. 特异性黏附：细胞粘附分子 CAM 2. 瘤栓的形成(对血管依赖增强)：瘤细胞与血管内皮细胞黏附后相继发生的事件。 瘤栓形成的因素： （1）瘤细胞本身具有同质黏附性， （2）促血凝因素，即凝血激酶样物质（thromboplastin-like）， （3）血小板， （4）纤维蛋白。 3．对器官有特异性 瘤栓形成：血栓＋瘤细胞 血栓包绕瘤细胞 作用： 提供生长支架 易成血栓，停留→转移 保护瘤细胞 易于血管内皮细胞黏附 器官倾向性—种子与土壤的学说： 1889年 Paget，乳腺癌 肺癌—肾上腺、脑 甲癌 肾癌 前列腺癌—骨 乳腺癌— 肺 肝 骨 （六）出血管 （七）转移灶形成(继发瘤), 促血管生成能力强 1. 细胞粘附分子 CAM 2. 瘤栓的形成(对血管依赖增强) 3. 对器官有特异性 （八）瘤转移灶的再侵袭＆再转移 Thank you The End * * * * * * * * * * * * * * * * 肿 瘤 淋巴管 血 管 体 腔 原发瘤 继发瘤 停留 继续 生长 与原 发瘤 类似 肿瘤 转移（Metastasis） 原发瘤 转移瘤 直接蔓延 肿瘤细胞沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵袭，破坏邻近正常组织或器官并继续生长。 由细胞粘附因子介导的肿瘤细胞 彼此之间的粘附力减少 癌细胞与基底膜紧密附着(attachment) 肿瘤细胞降解(degradation)细胞外基质 癌细胞移出(migration) 肿瘤细胞表达 上皮性钙粘素下调 肿瘤细胞高表达整合素 肿瘤细胞分泌金属 蛋白酶类等基质溶解酶 肿瘤细胞分泌 自分泌移动因子 子宫颈癌直接蔓延示意图 转移的特点（与直接蔓延比） 局部浸润、播散、停留 继续生长、转移瘤 实质转移、间质不转移 肿瘤转移途径 淋巴道 血道 种植 二、转移途径: 癌细胞→淋巴管→引