药物溶液的形成理论汇总.pptVIP

第二篇 药物制剂的基础理论 第九章 药物溶液的形成理论 药物溶液的制剂有注射剂； 内服的有合剂(mixtures)、芳香水剂(aromic waters)、糖浆剂(syrups)、溶液剂(solutions)和醑剂(spirits)等； 外用的有洗剂(lotions)、搽剂(liniments)、灌肠剂(enemas)、含漱剂(gargarisms)、滴耳剂(ear drops)、滴鼻剂(nose drops)和溶液剂(solutions)等； 另外尚有高分子溶液如右旋糖酐注射剂等代血浆制剂；缔合胶体溶液是表面活性剂药物溶液，如氯己定溶液等。 第一节 药用溶剂的种类与性质 一、药用溶剂的种类 （一）水 水是最常用的极性溶剂。其理化性质稳定，能与身体组织在生理上相适应，吸收快。 （二）非水溶剂 药物在水中难溶，选择适量的非水溶剂，可以增大药物的溶解度。 1.醇类 如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇-200、-400、-600、苯甲醇等。这类溶剂多数能与水混合。 2. 醚类 如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚，能与水混合，并溶于乙醇、甘油。 3.酰胺类 如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、等，能与水混合，易溶于乙醇中。 4.酯类 如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、等。 5.植物油类 如豆油、玉米油、芝麻油、花生油、红花油等，作为油性制剂与乳剂的油相。 6.亚砜类 如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶。 二、药用溶剂的性质 溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度两个参数的大小来衡量。 （一）介电常数(dielectric constant) 溶剂的介电常数表示在溶液中将相反电荷分开的能力，它反映溶剂分子的极性大小。介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值C求得。 ε ＝C/C0 式中，C0——在电容器中以空气为介质时的电容值，通常测得空气的介电常数接近于1。 (二)溶解度参数(solubility parameter) 溶解度参数表示同种分子间的内聚能，也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大，极性越大。溶剂或溶质的溶解度参数δi 式中，ΔUi——分子间的内聚能；Vi——物质在液态时的摩尔体积。在一定温度下，分子间内聚能可从物质的摩尔气化热求得， 式中，Vi——物质在液态时T温度下的摩尔体积；ΔHv——摩尔气化热；R——摩尔气体常数；T——热力学温度。 第二节 药物溶解度与溶出速度 一、药物的溶解度 （一）药物溶解度的表示方法 溶解度（solubility）是指在一定温度下药物溶解在溶剂中达饱和时的浓度，是反映药物溶解性的重要指标。溶解度常用一定温度下100g溶剂中(或100g溶液，或100ml溶液)溶解溶质的最大克数来表示，亦可用质量摩尔浓度mol/kg或mol/L来表示。 常见溶解度的表示方法 重量摩尔数 1000g溶剂中溶解的溶质摩尔数 重量比（w/w） 100g溶液中溶质的克数 重量体积比（ w/v） 100ml溶液中溶质的克数 体积比（v/v） 100ml溶液中溶质的毫升数 各国药典中常以近似溶解度的术语（如，1g药物所需溶剂量ml）表示：极易溶解(1:1)；易溶(1:1-10)；溶解(1:10-30)；略溶(1: 30-100)；微溶(1:100-1000)；极微溶解(1: 1000-10000)；几乎不溶或不溶(1:10000)。 药物的溶解度数据可查阅各国药典、默克索引(The Merk Index)、专门性的溶解度手册等。对一些查不到的药物溶解度数据，就需要通过实验测定。 （二）溶解度的测定方法 1.药物的特性溶解度测定法 药物的特性溶解度是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度，是药物的重要物理参数之一。 注意：恒温搅拌和达到平衡的时间 特性溶解度测定曲线直线1表明药物解离或缔合，杂质增溶；直线2表明药物纯度高，无解离与缔合，无相互作用；直线3表明存在盐析或离子效应。  2．药物的平衡溶解度测定法 药物的溶解度数值多是平衡溶解度，测量的具体方法是：取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓度S并对配制溶液浓度C作图 （三）影响药物溶解度的因素 1.药物溶解度与分子结构 氢键对药物溶解度影响较大，在极性溶剂中，如果药物分子与溶剂分子之间