神经外科丙戊酸钠研究方案-修改2资料.docVIP

丙戊酸钠针剂对幕上颅脑手术患者抗癫痫预防作用的研究 研究方案 研究单位：泰州市人民医院神经外科 主要研究者：高广忠 项目编号：编号TZRY-- 项目来源：研究者发起 版本日期：2015年01月13日…………………………………………………………1 一、研究背景…………………………………………………………2 二、丙戊酸钠相关资料………………………………………………2 三、研究工作流程……………………………………………………4 (一)试验流程……………………………………………………6 (二)实施细节……………………………………………………7 (三)研究进度……………………………………………………8 四、不良事件 /反应判定……………………………………………8 (一)一般概念……………………………………………………8 (二)严重不良反应………………………………………………9 五、项目组织及运行管理……………………………………………15 (一)参加医院及科室……………………………………………15 （二)集中监测项目管理…………………………………………16 (三)质量控制办公室……………………………………………18 附件一：填写病例报告表说明………………………………………20 附件二：告知书………………………………………………………21 附件三：丙戊酸钠说明书……………………………………… 22 摘 要 方案编号：TZRY-IIT- 研究题目：丙戊酸钠针剂对脑出血患者抗癫痫作用的研究 目 的：探讨早期应用丙戊酸钠针剂对幕上颅脑手术患者抗癫痫作用的影响和临床应用价值 研究设计：本研究是对照研究受试对象：因而接受注射液的患者 样本数量：监测例数00例 研究药物：，/支研究周期：即刻、3 天 监测项目：、凝血酶原时间． 统计分析：计量资料以均数±标准差表示；行方差齐性检验，如方差齐则对率行卡方检验，同组内前后数据行配对t检验，组间数据行成组t检验；如方差不齐则行秩和检验，P0.05为差异有统计学意义。 预计进度总时间为6个月3％一37％，常加重脑水肿、诱发脑内出血而影响患者预后，甚至危及患者生命。对于预防性应用抗癫痫药物的问题虽仍有争论，但多数意见认为有助于降低术后癫痫的发生率。 一般认为理想的抗癫的药物应该有以下特征：（１）能够迅速有效地控制尽可能多类型的癫及脑电异常活动；（２）能静脉和肌肉注射，肌肉注射时对局部无刺激或刺激很小，并能迅速吸收收；（３）抗癫作用强，小剂量使用达到临床预防及控制癫的效果；（４）安全、无心肺功能抑制作用；（５）能尽可能迅速的入脑产生较持久的抗惊厥作用；（６）可以口服，以便作为后续长期抗癫治疗药物。丙戊酸钠是广谱抗癫药物，对全面及部分性发作均有效，且静脉用药可快速给予负荷剂量，达到治疗血浆浓度，从而有效地控制癫痫发生。 丙戊酸钠静脉给药时，生物利用度接近100%，且分布主要在血液，快速交换的细胞外液并通过脑脊液进入脑；半衰期为15～17h；治疗有效的最小血药浓度为40～50 mg/L，治疗有效的血药浓度范围在40～100 mg/L，超过200 mg/L需要减量；静脉给药时，几分钟就能达到稳定的血浆浓度，之后通过静滴维持；丙戊酸钠与血浆蛋白结合率非常高，蛋白结合率与剂量相关并可饱和；丙戊酸钠经葡萄糖醛酸和β氧化酶代谢，并从尿液排出；丙戊酸钠可被透析出，但血液透析仅对血浆中未结合的丙戊酸（约10%）有作用；与其它抗癫药物不同，丙戊酸钠不增加自身的降解，也不增加其他药物（如雌激素和口服抗凝剂）的降解，这是由于它没有细胞色素酶P450的诱导作用。临床应用证实，丙戊酸钠不论静脉滴注还是持续泵入预防颅脑手术患者癫痫的发生，己取得肯定的效果。临床实验发现，神经外科手术后患者早期用丙戊酸钠的能明显降低了继发性癫痫的发生率，而使患者在术后 的临床治疗中减少了因癫痫带来的进一步危害，提高了患者的治愈率。 二、丙戊酸钠相关资料 本试验采用的丙戊酸钠针剂为内蒙古南开允公药业有限公司(VPA)又名二丙基乙酸钠，是继卡马西平、苯妥英钠后的一线抗癫痫药，具备抗癫痫谱广、中枢神经系统不良反应小、副作用少等优点，是癫痫综合征、大发作、失神性发作、肌阵挛性发作的首选，还可用于各型小发作、局限性发作、混合性癫痫以及高热惊厥等。因此选择我科幕上开颅手术患者200例，进行前瞻性随机对照研究，探讨丙戊酸钠针剂的预防癫痫作用及药物可能出现的不良反应。 2、前期研究 丙戊酸钠针剂具有严格的质量控制，从原料药材生产到产品加工等各个环节建立了质量控制标准，使品种的稳定性和可控性得到保障。上市前的临床研究和基础研究为该药的有效性和安全性提供了可靠资料。 1）异常毒性检查 《丙戊酸钠针剂急性毒性研究》试验结果表明：治疗有效