自由基生物学与人体健康分析.ppt

由此可见，在大运动量时，如及时供给维生素E、GSH或SOD等抗氧化剂可能解除疲劳或损伤。这对军事和体育运动的适宜运动量提出了质疑。 6．肺 例：高原缺氧和肺气肿。肺气肿的特点是支气管和肺泡管的破坏，肺泡面积缩小，导致气体交换困难，血氧过少。 7．眼 眼是动物唯一的光感受器，它直接暴露于光和氧气中，按理最易产生光氧化反应，也最易遭受到氧化性损伤。但事实并非如此，这与眼晶状体的生物化学特征有关。1、晶状体无直接的血液供应，因此氧的浓度极低；2、晶状体无线粒体，所以不能通过氧化而自行产生活性氧自由基； 3、晶状体具有高浓度GSH，前房液中含有高浓度抗坏血酸。以上三点使得眼中氧化性代谢产物既难于生成，也难于积累。只有老年动物的光学功能才受到损伤，或是眼睛直接受到光辐射（如紫外线、射线辐射等）和暴露在光化学污染的气体中时才受到损伤。 白内障是人类致盲的首位原因，据世界卫生组织1982年调查，全世界每年有1 700万人因白内障而失明。对白内障的发病机制目前尚未十分清楚（可能与长期受光辐射、接触光化学污染物和受病毒及病菌感染所致），而且也无特效药防治。白内障（特点：角膜水肿，细胞通透性功能障碍）造成的眼睛失明是由缺血重灌流产生的活性氧自由基损伤眼角膜和晶状体而导致的。 许多眼药水中均含有多种活性氧自由基清除剂，如SOD、甘露醇、GSH、叔丁基羟基茴香醚和β-胡萝卜素等。根据不同的职业类型、工作环境或生活习惯选用这类眼药水，或者直接通过膳食或药物适量地补充活性氧自由基清除剂，对眼睛会有一定的保健作用。 8．循环性休克及其治疗 循环性休克是由于剧烈旋转或高空严重失重状态下产生的周身血液循环紊乱而导致的一种有活性氧参与的病理过程。这是一种典型的缺血重灌流现象，因此自由基清除剂，尤其是活性氧清除剂都具有防治循环性休克的作用。 第六章 自由基与癌症 一、自由基的致癌机制 二、致癌物和促癌物 三、吸烟致癌论 四、空气中的自由基 五、癌症预防 长期以来，人们曾从不同角度来探讨癌症发病的原因，但未取得突破性进展。自从自由基化学揭露了自由基的高度活泼性，且能引起迅速扩展的链锁反应后，人们才把自由基的这些性质与癌症的诱发及其快速生长联系起来。此后，有关癌症发病机制的研究才取得长足的进展。 一、自由基的致癌机制 一个正常细胞发生癌变必须经历两个阶段，即诱发和促进阶段，称为两步致癌学说。 1、诱癌阶段 癌症的诱发是由致癌物引起的。致癌物要么直接损伤DNA，要么和DNA结合，使其发生结构上的不可逆改变，导致DNA结构和功能发生紊乱，最终使细胞突变或死亡，这种突变了的细胞在多次接触致癌物（这种致癌物也具有促癌作用）或促癌物时会发生转化，变成癌细胞，从而导致癌症。这就是致癌物的诱癌阶段。 2、促癌阶段 诱癌阶段是致癌所必需的，但不是充分的，如只停留在此阶段一般不会发生癌症，但是多次重复受到促癌物的作用时就转变成癌症。这就是癌症的促进阶段。例如，在小鼠身上涂小剂量的致癌物不会使小鼠发生皮肤癌，但在此基础上多次重复使用一些非致癌物质后（如酒精，具有促癌作用），就可制成小鼠皮肤癌模型。 促癌的作用机理目前不是十分清楚，但有人认为，这可能与促癌物质诱发与DNA结合的致癌物产生自由基有关。这种自由基化作用可继续引发一系列的自由基链锁反应，从而扩大了受损DNA的损伤程度，加速细胞的转化作用。 3、自由基的致癌和促癌作用 自由基本身具有很强的攻击DNA的能力，它可以直接和DNA结合，使其发生结构上的不可逆改变，导致DNA突变，也可以使DNA变成自由基，然后产生一系列的自由基链锁反应，最终造成DNA的损伤或突变，这就是自由基的致癌作用。 少量的自由基对DNA的损伤或突变作用是永久性的，具有转化成癌症的可能，即使暂时不得癌症，但如多次重复地受到同样的或其它自由基的攻击后，DNA的损伤或突变作用就会增加，这时，受损细胞转化成癌细胞的可能性就会大大地提高，这就是自由基的促癌作用。 从这一意义上讲，自由基的促癌作用主要是通过扩大受损DNA的损伤程度，增加细胞转化的可能来实现其致癌作用的。如经常接受强日照会使人得皮肤癌，多次重复接触放射源（X射线、α、β、γ射线等）会引发白血病，习惯于油腻和烘烤饮食的人得肠道癌的机率会增加等等。 二、致癌物和促癌物 凡能和DNA发生不可逆结合或直接损伤DNA，导致其产生永久性损伤或突变作用的物质，都具有致癌作用，我们把这些具有致癌作用的物质统称为致癌物。如化学性质活泼的自由基、脂类过氧化物、苯并芘（a）、多环芳烃、芳胺、羟胺、多种农药、亚硝基和硝基化合物等。 有些致癌物本身就是自由基，如脂类过氧化物；大多数非自由基致癌物在体内活化或分解后也产生危害性很强的自由基，如苯并芘（a）、多环芳烃、芳胺、羟胺、亚硝基、硝基化合物