自身免疫性疾病分析.ppt

二、免疫系统方面的因素 T-B细胞旁路激活化 改变的自身抗原和交叉抗原提供新的载体，激活相应的新的Th克隆，取代已耐受的Th，为B提供活化信号。 常见的自身免疫病及治疗原则 （一）常见的自身免疫病 1.自身免疫性溶血性贫血（autoimmune hemolytic anemia,AIHA） 8.干燥综合症（ sjogren syndrome,SS） 外分泌腺炎症损伤为特征的AID 受累腺体：泪腺、唾液腺，同时累及多器官 原发SS 继发SS 发病率：女性高于男性 机制：抑制性T细胞减少，细胞免疫异常 与HLA-DR3有关 病毒：EB病毒、巨细胞病毒、HIV病毒有关 10.多发性硬化症（multiple sclerosis,MS） 脑脊髓慢性炎症 常见年轻人 神经系统疾病 特征：反复出现视觉、运动和触觉等神经功能的丧失，最终导致全身瘫痪。 可能机制 髓鞘碱性蛋白（MBP）作为自身抗原致敏Th细胞——进入中枢神经系统——再次与MBP接触——发生免疫应答——髓鞘破坏 与患者Fas/Fasl信号转导异常有关 11. 强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS） 是以骶骼关节和脊柱关节慢性为主的AID 多见青壮年男性 遗传和环境有关 HLA-B27 （二）自身免疫性疾病的防治原则 1.常规治疗 皮质激素、水杨酸制剂、前列腺素抑制剂及补体拮抗剂，下调炎症，缓解症状。 2.免疫抑制剂治疗 （1）免疫抑制剂：环胞素-抑制T细胞 （2）抑制细胞代谢：硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲胺蝶呤。 杀伤迅速增殖的细胞 3.免疫抑制剂的实验治疗 （1）单克隆抗体治疗 （2）阻断协同刺激信号 （3）细胞因子治疗 （4）口服免疫耐受原 （5）同种异体造血干细胞移植 （6）阻断TCR与MHC分子-抗原肽结合 思考题 1.何为自身免疫？自身免疫的致病因素是什么？ 2.自身免疫的典型疾病有哪些？发病机制如何？ 3.自身免疫病的防治原则有哪些？ 三、遗传因素 １．HLA等位基因型和人类自身免疫性疾病的易感性相关 HLA-Ⅱ DR3 重症肌无力、SLE、突眼性甲状腺肿 HLA-Ⅱ DR４ 类风湿性关节炎、寻常性天庖疮、 胰岛素依赖性糖尿病 HLA-Ⅱ DR２　肺出血肾炎综合征、多发性硬化症 HLA-Ⅱ DR５　桥本氏甲状腺肿 HLA-Ⅰ B27　　强直性脊柱炎、 晚期强直性脊椎炎患者 ２．与自身免疫性疾病发生相关的其他基因 补体成分C1q和C4基因缺陷 　　　清除免疫复合物的功能减弱－SLE CLA-4基因缺陷 　　　糖尿病、甲状腺疾病、原发性胆管硬化 DNA酶基因缺陷 SLE ３．性别与某些自身免疫性疾病的发生相关 女性发生（MS）（SLE）的可能性比男性大 10-20倍 2.自身免疫性血小板减少性紫癜 （ autoimmune thrombocytopenic purpura,ATTP） 多发儿童和青壮年，女性多见 自身免疫性中性粒细胞减少症 3.阻断型抗受体自身抗体 重症肌无力（AID）患者晨轻暮重，活动后加重休息可减轻的渐进性骨骼肌无力及各种受累器官的症状 4.格雷夫斯病（ Graves disease） 毒性弥漫性甲状腺肿 甲亢 正常情况： TSH thyroid-stimulating hormone 甲状腺上皮细胞刺激激素 TSH受体 甲状腺上皮细胞 正常量甲状腺素 异常情况： 抗TSH受体抗体 自身抗体 TSH受体 甲状腺上皮细胞 产生过量甲状腺激素甲状腺功能亢进 甲状腺机能亢进 Grave病 ——刺激型超敏反应 5.肺出血—肾炎综合征 Goodpasture’s综合征 临床特点 肺出血和进行性肾功能衰竭为特征 发生机制 肺泡基底膜抗原改变 呼吸道病毒或细菌感染 产生IgG类抗体 肺泡基底膜和肾小球基底膜存在共同抗原 肾、肺组织损伤 6.系统性红斑狼疮 （systemic lupus erythematosis SLE） 是一种累及多器官、多系统的小血管及结蹄组织疾病 　患者体内出现抗核抗体 ANA :抗各种核酸和核蛋白抗体的总称,是SLE诊断指标之一; 抗核抗体+细胞核成分 免疫复合物 沉积在肾小球、关节、心血管结蹄组织 中性粒细胞浸润炎症 　多发20-30岁女性，男女发病比率 1:10 细胞核物质 如DNA、RNA、核内可溶性蛋白 刺激机体产生抗核抗体，形成IC，沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。 系统性红斑狼疮 SLE 患者：出现抗自身细胞核抗体与核抗原结合——IC——沉积——皮肤红斑、关节炎、肾小球肾炎、多部位的血管炎 7.类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是以慢性进行性关节滑膜以及关节软组织损伤为特征