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高泌乳素血症本硕分析
生理作用:刺激乳腺组织生长和产生乳汁、控制水和电解质平衡,调节羊水成分与容量。妊娠后子宫蛻膜和免疫细胞也可分泌PRL PRL有三种形式: 单倍体:有生物活性和免疫活性 二倍体:缺乏生物活性 四倍体:无任何生物活性 下丘脑多巴胺和-氨基丁酸是主要的泌乳素抑制因子 (一)生理性(physiologic): 1. 睡眠 (sleeping) 2.饮食 (eating) 3.运动与精神应激时 (sports and stress) 4.性交时,刺激乳头,胸部刺激及大手术麻醉后(sucking, operation et al)。 (二)药物性(drugs) 1.多巴胺受体阻断剂 (anti-dopa receptors) 2.儿茶酚胺耗竭剂 (antidepressants) 3.雌激素及避孕药 (estrogen and contraception) 4.鸦片类药物 (opiates) 5.抗胃酸药 (H2 receptor blockers) (三)病理性 (pathologic) 1.下丘脑(organic hypothalamic/stalk disorder):下丘脑及邻近部位的肿瘤、炎症、外伤压迫第三脑室 ,影响PIF输送,导致催乳素过度分泌 。 2.垂体(organic pituitary disorder):垂体瘤 ,GH瘤 ,空泡蝶鞍症 。最常见的因素 (三)病理性 (pathologic) 3.外周(outer):原发性甲状腺功能低下 ,肾功能不全 ,异位PRL分泌 ,多囊卵巢综合征(PCOS) 。 4.特发性高催乳素血症 (idiopathic) PRL多为60~100mg/ml,无明确原因 HPRL对下丘脑—垂体—卵巢轴功能的影响(Affect on HPOA) 对卵巢的作用(HPRLto ovary): 作用于卵巢局部PRL受体,减弱或阻断卵巢对促性腺激素的反应,抑制卵泡的发育与成熟,不能形成排卵前的雌激素高峰及LH峰,并抑制FSH诱导的雌激素的生成、LH诱导的孕酮生成。 高催乳素血症的中枢作用(to hypothalamus and pituitary): 通过短路反馈影响下丘脑多巴胺神经元的分泌率,激活?-内啡肽神经元活性,从而抑制促性腺激素(GnRH)的合成与释放,使促性腺激素水平降低,脉冲分泌将减弱,雌激素正反馈作用消失,引起无排卵 临床表现(Clinical Features) 1.溢乳 2.闭经或月经紊乱 3.不育 4.头疼眼花及视觉障碍 5.性功能改变 闭经溢乳综合征(amenorrhea-galactorrhea syndrome) 过高的催乳素直接作用于乳腺细胞受体,刺激乳汁生成及分泌。同时,过多的催乳素经反馈作用于下丘脑相应受体,经一系列介质的作用,抑制垂体促性腺激素的分泌而引起不排卵及闭经。 辅助检查 1.血清学检查: 血PRL水平测定应在 空腹 及 安静状态 下,上午9—11时取血。因脉冲波动及应激等影响 血FSH、LH水平测定可正常或偏低 必要时行其他内分泌腺、肝肾功能检查 ⑵ 诺果宁(norprolac):选择性特异多巴胺D2受体激动剂。适用于PRL大腺瘤、对溴隐亭耐药或不能耐受的高催乳素血症患者。 ⑶维生素B6:维生素B6在下丘脑多巴胺合成过程中,起辅酶的作用,与多巴胺促效剂有协同作用。剂量200-600 mg/天,可长期服用。 ⑷中药生麦芽汤(chinese traditional medicine) 药物治疗存在的问题 (1)溴隐亭耐药: 对此类患者可使用非麦角类多巴胺促效剂的药物如诺果宁等。 (2)停用溴隐亭的反跳及处理:对这类患者应排除垂体肿瘤增大。大部分患者须重复服用溴隐亭治疗 。 3)妊娠期间的多巴胺激动剂的使用:一般在确定妊娠后即停药。溴隐亭治疗对胎儿无害,分娩后也可哺母乳。 3.手术治疗(surgery) 手术方式多采用经额路及经蝶窦方法 主要针对PRL大腺瘤、生长迅速、药物控制不满意、出现压迫症状者。手术后因复发率较高仍需药物治疗 4.放射治疗(radiotherapy) 垂体瘤的放疗,适用于药物治疗不能坚持或无效、不愿手术或因年老体弱及伴其他疾病不宜手术者。 手术后因复发率较高仍需药物治疗 5.定期随访(follow up) 6.促进卵巢功能的恢复(ovulation) 有生育要求者 总之, PRL微腺瘤 无症状者 定期检查血PRL水平,若有升高复查CT或MRI后决定处理。 有症状者 使用溴隐亭,达到恢复月经、妊娠,或纠正低雌激素状态,保持骨
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