投04-5NO供体药物d论述.ppt

第五节　 NO供体药物 NO Donor Drugs NO供体药物 一氧化氮（NO）是一种重要的执行信使作用的分子 八十年代中期发现确定 硝酸甘油的作用机制 分解出一氧化氮（NO） 扩张气管平滑肌 （穆拉德，1977） 内皮舒张因子 乙酰胆碱有时收缩血管，有时扩张血管？ 在内皮完整的情况下，乙酰胆碱能扩张血管 未知的信号分子 称内皮舒张因子（EDRF） （菲奇特戈，1980） NO 即 内皮舒张因子 NO ，是一种活性很强的物质，可以有效地扩张血管降低血压 （伊格纳罗，1986） NO的作用 18000篇论文研究NO 在血管内皮细胞中存在一氧化氮合成酶（NOS） VIAGRA NO供体药作用机制 硝酸甘油　 Nitroglycerin 理化性质 在中性和弱酸性条件下相对稳定 在碱性条件下迅速水解 其产物分别为醇、烯类化合物和醛 鉴定反应 加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体 体内代谢 临床应用 治疗心绞痛 也能治疗哮喘、胃肠道痉挛 但这种情况并不常用 可能引起偏头痛 药物代谢动力学特点 吸收快，起效快 有机硝酸酯类 经典的血管扩张剂 包括有机硝酸酯类和有机亚硝酸酯类 亚硝酸硫醇酯等 早在1867年，亚硝酸异戊酯先引入临床 需吸入给药，副作用较大 其他甘油酯药物 吗多明　 Molstdomine 结构特点 Molstdomine的化学结构为斯德酮亚胺（sydnonimine） 1，2，3-恶二唑的衍生物 体内代谢 在肝脏内代谢生成SIN-1 然后经碱催化与分子氧反应 自发释放出NO分子 作用 Molstdomine具 扩张血管 作用 能轻度降低血压，减少心脏血流量，减轻心脏负荷 扩张冠状动脉改善心肌血液循环，增加运动耐受量 作用迅速且持久 舌下给药后2~4min即可起效 持续有效时间为6~7hr， 疗效可靠，首过效应较低 作用 比Nitroglycerin作用优越 无头痛、眩晕等中枢副作用 Molstdomine还有抗血小板聚集的作用 可预防血栓的形成 硝普钠 Sodium Nitroprusside 为络合物，容易水解 释放出NO 主要学习内容 重点药物 硝酸甘油 NO供体药作用机制 谢谢！ * * 在一定条件下释放得到外源性NO分子 为治疗心绞痛的主要药物 * *