精细有机化学合成路线技巧解答.pptxVIP

合成路线设计技巧; 有机合成就是利用易得的“廉价”原料，通过化学方法来合成有用的新产品或具有特殊结构的新化合物。 1967年，Corey首先提出了合成设计的概念和原则。 Corey 在提出了合成设计的概念和原则后，又发展了电子计算机辅助合成分析，并已取得了一定的成绩，但距实际应用还有一段距离。 ;主要内容;逆向合成法定义;合成子与合成等效试剂;合成子与合成等效试剂;逆向切断、逆向连接及逆向重排;逆向切断、逆向连接及逆向重排;逆向切断、逆向连接及逆向重排;逆向官能团变换;逆向官能团变换;逆向官能团变换;逆向官能团变换;逆向切断技巧;优先考虑骨架的形成;优先考虑骨架的形成;优先考虑骨架的形成;优先考虑骨架的形成;优先考虑骨架的形成;碳-杂键先切断;碳-杂键先切断;碳-杂键先切断;碳-杂键先切断;目标分子活性部位切断;目标分子活性部位切断;目标分子活性部位切断;目标分子活性部位切断;目标分子活性部位切断;添加辅助基团后切断;添加辅助基团后切断;添加辅助基团后切断;添加辅助基团后切断;添加辅助基团后切断;合成： ;添加辅助基团后切断; 有些分子可以直接切断，但有些分子却不可以直接切断， 或经切断后得到的合成子在正向合成时没有合适的方法连接起 来。此时，应将目标分子回推倒某一替代的目标分子再行切断。 经过逆向官能团互换、逆向连接、逆向重排，将目标分子回推 倒某一替代的目标分子是常用的方法。 ;例如，合成 时，若从a处切断， 得到的两个合成子中的 找不到合成等效剂。如果将目标分子 变换为 后再在a处切断，就可 以由两分子乙醛经醇醛缩合方便地连接起来。;利用分子的对称性;分析： ;利用分子的对称性;合成：; 目标分子; 有些目标分子本身并不具有对称性，但是经过适当的变换或 切断，即可以得到对称的中间物，这些目标分子被认为是存在 潜在的分子对称性。 设计 的合成路线 分析：分子中羰基由炔烃与水加成而得，则可以推得一对称分子。 ;合成：;常见几种类型化合物的逆向切断技巧;二、α－二醇 ①对称的α－二醇 对称的α－二醇可利用酮的双分子还原得到。 ;②不对称的α－二醇 不对称的α－二醇可回推到烯烃后再切断 ;三、α，β－不饱和羰基化合物或β－羟基羰基化合物 α，β－不饱和羰基化合物可由β－羟基羰基化合物脱水得到，β－羟基羰基化合物可用醇醛缩合反应来制备。 ;4、1，3－二羰基化合物 克莱森缩合是制备1，3－二羰基化合物的重要反应，故常进行下述切断。 ;5、1，4－二羰基化合物 1，4－二羰基化合物可由α－卤代酮或α－卤代酸酯与含α－活泼氢的羰基化合物(乙酰乙酸乙酯)作用而得： ;但若含α－活泼氢的羰基化合物为普通的醛、酮，得到的是α，β－环氧化合物，如： 所以需要先将环己酮转变为它的烯胺而达到目的。即发生 Darzens反应。 例如： ;若要使它们得到α-环己酮基乙酸乙酯，需将环己酮转变为它的烯胺而达到目的。 ;6. 1,5—二羰基化合物 含有活泼氢的化合物与α,β—不饱和化合物发生Michael加成反应是合成1,5—二羰基化合物的重要反应，故1,5—二羰基化合物常用下述切断法： ;;导向基的应用;活向导向; ??以丙酮为起始原料，由于反应产物的活性与其相近，可以 进一步反应。 要解决这个困难，可引入一个乙氧羰基，使羰基两旁α-碳上氢原子的活性有较大的差异。所以合成时使用乙酰乙酸乙酯作原料，苄基引进后将酯水解成酸，再利用β-酮酸易脱羧的特性将活化基去掉。 ;合成： ;钝化导向;封闭特定位置进行导向;分析：甲苯氯化时，生成邻氯甲苯和对氯甲苯的混合物，它们沸点相近（分别为159℃和162 ℃）分离困难。合成时，可先将甲苯磺化，将对位封闭起来，然后氯化，氯原子只能进入邻位，最后水解，脱去磺酸基，就可得纯净的邻氯甲苯。 ;保护基的应用;羟基的保护;氨基的保护;羰基的保护;羰基的保护;羧基的保护