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新-转基因动物
转基因动物 转基因动物是指以实验方法导入外源基因,在染色体组内稳定整合并能遗传给后代的一类动物。 自1981年,第一次成功地将外源基因导入动物胚胎,创立了转基因的动物技术。1982年获得转基因小鼠。转入大鼠的生长激素基因,使小鼠体重为正常个体的二倍,因而被称为“超级小鼠”。以后相继在10年间报道过转基因兔、绵羊、猪、鱼、昆虫、牛、鸡、山羊、大鼠等转基因动物的成功。 由于转基因动物体系打破了自然繁殖中的种间隔离,使基因能在种系关系很远的机体间流动,它将对整个生命科学产生全局性影响。因此转基因动物技术在1991年第一次国际基因定位会议上被公认是遗传学中继连锁分析、体细胞遗传和基因克隆之后的第四代技术,被列为生物学发展史上126年中第14个转折点。 生物体细胞中的DNA能精确合成并防止被DNA酶降解是由于存在由限制酶与修饰酶组成的生物屏障。 一般情况下,限制酶能将外源DNA切割并降解掉,而细胞本身合成的DNA由于修饰酶的甲基化作用而避免了被限制酶降解从而保持遗传稳定性。 但是,偶然也会发生外源DNA幸免降解的情况,使生物体产生小的变异。转基因技术就是利用生物这一特性,把外源基因注入细胞核而获得符合要求的转基因动物。 转基因动物生产主要步骤包括目的基因的选择,这应视生产目的而定; 将重组基因转入受精卵,常使用的方法有显微注射法、反转录病毒感染法、胚胎干细胞法、精子载体法、脂质体法等, 将转入了外源基因的受精卵植入同期发情的受体动物,在植入前完成整合胚胎的检测、筛选、建立ES细胞系; 对出生后基因整合、表达情况进行检测,对整合、表达的转基因动物进行育种试验,建立由成功转基因个体或群体组建的转基因系。 转基因的方法主要有4类: 1)融合法,包括细胞融合,微细胞介导融合等; 2)化学法,包括DNA-磷酸钙沉淀法、DEAE-葡聚糖法、染色体介导法等; 3)物理法,包括显微注射法、电脉冲法、细胞冻存法等; 4)病毒感染法,包括重组DNA病毒感染、重组RNA病毒感染等。 动物转基因技术面临着一些问题: 生产效率低,基因整合效率不高,生产周期长,成本高,转基因动物死亡率高,常出现不育导致转基因难以传代,无法大规模生产。 转基因动物的应用前景 1、转基因动物是对多种生命现象本质深入了解的工具,如研究基因的结构与功能的关系,细胞发育的潜能性,细胞核与细胞质的相互关系,胚胎发育调控,肿瘤,神经与发育等。 2、可以用来建立多种疾病的动物模型,进而研究这些疾病的发病机理及治疗方法。 3、能提高动物育种效率 转基因动物技术可由于改造动物的基因组,使家畜、家禽的经济性状改良更加有效,如使生长速度加快、瘦肉率提高,肉质改善,饲料利用率提高,抗病力加强等。加上体细胞克隆技术能使优良种畜迅速扩群,在短时间培育出新品种。对于动物遗传资源保护的意义更加深远,对濒危物种挽救是必不可少的。 4、转基因动物可作为医用或食用蛋白的生物反应器。 通过家畜乳腺分泌大量安全、高效、廉价的人体药用蛋白,一直是转基因动物研究的热点。从1987年Gordon等人在转基因小鼠乳汁中得到人组织型纤维蛋白溶酶原激活因子(tPA),到现在已有数十种人体蛋白在家畜乳腺中表达,这些蛋白可以用于治疗人类相关疾病。到1998年至少已有3种转基因技术生产的重组蛋白用于临床试验,如从转基因山羊获得的抗凝血酶III,从转基因绵羊得到的α1-抗胰蛋白酶,还有来自转基因兔的α-葡萄糖苷酶。但目前转基因动物研究面临的一个重要问题是传代难。 2005.8,中国农业大学农业生物技术国家重点实验室利用转基因体细胞克隆技术,已经获得转基因克隆奶牛49头,存活29头。其中,转人乳铁蛋白基因牛3头;转人溶菌酶基因牛10头;转乳清白蛋基因牛5头;转人岩藻糖转移酶基因牛1头;人乳铁蛋白转基因牛表达量达到3.4g/l,人α—乳清白蛋白转基因牛表达量达到1.5g/l,表达量达国际先进水平。在这四种动物乳房反应器中,中国农大是在国际上首次利用体细胞克隆技术获得“人乳铁蛋白”基因和“人α—乳清白蛋白”转基因克隆牛。 ???? 动物乳房生产系统也叫乳房反应器系统。它是一种利用动物转基因技术在乳房细胞中特异高效表达多肽药物、工业酶、疫苗和抗体等蛋白的技术,具有效率高、成本低、表达的重组蛋白具有天然生物活性等特点。 ??十多位生物技术界院士对此番成果给予肯定。“人乳铁蛋白”,“人α—乳清白蛋白”,“溶菌酶”及“岩藻糖化蛋白”,是人乳中重要的营养保健成分,有多种抗菌和抗癌等药用功能。由于天然来源有限,目前,已成为各国研究机构及企业竞相利用动物乳房生物反应器进行生产的热点。中国农大的研究不仅能把这些转基因牛奶开发成具有与人乳成分相近
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