有机合成化学第二章资料.pptVIP

2.1.6 简单杂环化合物的官能团化 关于六元芳杂环： 1、吡啶是弱碱，与亲电试剂的反应发生在氮原子的β－位， 比苯困难。 2、易发生亲核取代，一般发生在碳环的α－位和γ－位 3、吡啶难发生亲电取代是因为环上氮的吸电子诱导效应和 共轭效应使环上的电子云密度降低，削弱了其亲核性。 另外，因反应在Br＋、NO2+等强亲电介质中，易形成吡 啶盐，若再发生亲电进攻，则生成双正离子，使能量升 高而不易反应。 * * 第一章 绪 论 有机合成化学的定义 1991年，Trost提出 原子经济学说(atom economy)： ——反应物的原子数目最大地进入产物。 理想的有机合成——是指用简单的、安全的、环境 友好的、资源有效的操作，快速定量地把价廉、易 得的起始原料转化为天然或设计的目标分子。 有机合成反应中的重要问题 有机合成反应的速率控制和平衡控制 有机合成反应的选择性 第二章 官能团化和官能团转化的 的基本反应 2.1 官能团化 2.1.1 烷烃的官能团化 2.1.2 烯烃的官能团化 2.1.3 炔烃的官能团化 2.1.4 芳烃的官能团化 2.1.5 取代苯衍生物的官能团化 2.1.6 简单杂环化合物的官能团化 2.1.1 烷烃的官能团化 2-甲基-2-溴丙烷 （或叔丁基溴） 2-甲基-2-氯丙烷 （或叔丁基氯） 2-甲基-1-氯丙烷 （或异丁基氯） 烯烃进行官能团化集中表现在碳-碳双键及 双键的邻位------烯丙位。 2.1 官能团化 2.1.2 烯烃的官能团化 碳-碳双键反应中的注意点 1. 亲电加成反应 ——符合马氏规律 2. 自由基加成反应 ——符合反马氏规律 碳-碳双键反应中的注意点 3. 与卡宾的加成反应 ——是合成环丙烷衍生物的重要方法。 碳-碳双键反应中的注意点 4. 亲电加成反应的立体化学 —— 除硼氢化-氧化为顺式加成外，其余 均为反式加成。 溴鎓离子 碳-碳双键反应中的注意点 4. 亲电加成反应的立体化学 ——除硼氢化-氧化为顺式加成外，其余均为反式加成。 1. 烯丙位氢的氧化反应 烯丙位的反应 —— 常用SeO2和过酸酯作为氧化剂，生成物为相应的α，β-不饱和醇。 1. 烯丙位氢的氧化反应 烯丙位的反应 ——用N-溴代丁二酰亚胺类（NBS）在光催化 条件下，可使多种甾烯的亚甲基发生氧化， 且具有良好的区域选择性。 2. 烯丙位氢的卤化反应 烯丙位的反应 ——用N-溴代丁二酰亚胺类（NBS）作为烯丙基类 化合物的特种溴化剂，因反应涉及烯丙基中间 体，故得到溴代烃的混合物。 2.1.3 炔烃的官能团化 1. 碳-碳叁键的反应 (1)炔烃与卤素、卤化氢、水、硼烷等发生亲电 加成，遵守马氏规则。 (2) 炔烃与HCN、R′COOH等发生亲核加成。 2. 炔氢的反应 炔烃反应的汇总图 2.1.4 芳烃的官能团化 1. 芳环上的取代反应（亲电加成-消去反应） Friedel-Crafts烷基化多数情况下易导致多烷基化，常通过酰基化后还原间接合成。烯、醇和环丙烷亦可代替卤烃作烷基化剂。 活泼芳烃的酰基化反应是富－克的扩展，有很大的合成意义。 芳环上的取代反应的注意事项 注 1 ——Gattermann-Koch反应 ——Hoesch反应 苯在Lewis酸催化下的直接卤化只限于氯化和溴化。 碘无足够的活性使苯碘化，但甲苯可用ICl和ZnCl2 碘化。 氟有较高的反应活性，但强烈放热，从而反应难以 控制，故氟化通过间接方法进行。 芳环上的取代反应的注意事项 注 2 磺化是容易进行的可逆反应，故磺酸基是合成中有 用的封闭基团。 苯的芳基化涉及过氧化二苯酰或N－酰基乙酰苯胺的自由基反应，最简单的有Gomberg反应和一级芳胺与亚硝酸酯的反应。 芳环上的取代反应的注意事项 注 3 ——侧链上的官能团化主要表现为苄基碳的卤化和氧化。 2.1.4 芳烃的官能团化 2. 侧链上的反应（亲电加成-消去反应） 一般为自由基历程，卤化剂常用氯、溴，也可用次氯酸叔丁酯或磺酰氯、NBS。 2.1.5 取代苯衍生物的官能团化 （1）取代苯衍生物的反应通常是亲电取代反应。 注意:◆环上已有一个以上的取代基是，最强的供电子基 团控制进一步取代的位置。 2.1.5 取代苯衍生物的官能团化 （1）取代苯衍生物的反应通常是亲电取代反应。 注意: ◆为了尽量减少氮原子上取代的可能，在进行取代 之前，把芳胺转变成乙酰苯胺。 （