第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的方案.ppt

本章基本要求 2. 旋光性 硫酸奎宁为左旋体，其比旋度为-237o~-244o； 硫酸奎尼丁为右旋体，其比旋度为+275o至+290o。二盐酸奎宁也为左旋体，比旋度为： -223o~-229o；而磷酸哌喹和磷酸咯萘啶无手性，无旋光性。 3. 荧光特性 硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中均显蓝 色荧光，而盐酸环丙沙星、喹诺酮则无荧光。 4. 紫外吸收光谱特征 因分子中具有喹啉环，具有强的紫外吸收。 （二）光谱特征 UV Ch.P采用本法鉴别磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯氨喹。 磷酸氯喹λ=222，257，329and 343nm处有最大吸收。 磷酸咯萘啶λ=260and 276nm处有最大吸收. 磷酸伯氨喹λ=265and 282nm处有最大吸收. 2. 荧光光谱特征 硫酸奎宁和硫酸奎尼丁，在稀H2SO4中均显 蓝色荧光，盐酸环丙沙星则无荧光，可用于本类药物的鉴别。 3. IR Ch.P中硫酸奎宁、二盐酸奎宁、磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯氨喹均采用红外光谱的方 法进行鉴别。 （三）无机酸盐 利用硫酸奎宁和硫酸奎尼丁显硫酸盐的反应；二盐酸奎宁显氯化物的反应，磷酸氯喹，磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯氨喹显磷酸盐的反应，可用无机盐的鉴别方法进行鉴别。 （1）硫酸奎宁的含量测定：硫酸奎宁具有生物碱的性质，很难在水中直接用酸滴定，可以在冰醋酸或醋酐的溶液中，用高氯酸直接滴定， 应式为： （2）硫酸奎宁测定：奎宁为二元碱，其中喹核碱的碱性较强，可与硫酸生成盐；而喹啉环的碱性极弱，不能与硫酸成盐，而 保持游离状态。当用高氯酸直接滴定硫酸奎宁时，1mol的硫酸奎宁消耗3mol的高氯酸。其反应式如下： (C20H24N2· H+)2SO4 + 3HClO4 → (C20H24N2· 2H+)·2ClO4- + (C20H24N2· 2H+)·HSO4-·ClO4- Ch.P和USP(24)都采用此法测定硫酸奎宁和硫酸奎尼丁的含量。 药物分析 第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 * 药物分析 湘 潭 大 学 化 工 学 院 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 第十二章 一、掌握喹啉类与青蒿素类药物的结构、性质、 鉴别和含量测定的基本原理与方法。 二、熟悉本类药物有关物质的特点。 三、了解本类药物的体内分析方法。 第一节 喹啉类药物的分析 抗疟药作用于疟原虫生活史的不同环节，从而抑制或杀灭疟原虫。 分三类： （1）用于控制症状药：磷酸氯喹，硫酸奎宁，磷酸咯萘啶， 青蒿素等。 （2）用于控制复发和传染：磷酸伯氨喹 （3）用于病因性预防：乙胺嘧啶，磺胺类等。 喹啉类药物 喹啉类（硫酸奎宁、二盐酸奎宁、硫酸氯喹、 磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯氨喹等） 一、基本结构与化学性质 （一）典型药物的结构 硫酸奎宁 硫酸奎尼丁 （quinine sulfate） (quinidine sulfate) 第一节 喹啉类药物 pKb1=5.07 pKb2=9.7 pKb2=10 pKb1=5.4 磷酸哌喹 第一节 喹啉类药物 第一节 喹啉类药物 磷酸氯喹 磷酸咯萘啶 第一节 喹啉类药物 第一节 喹啉类药物 磷酸伯氨喹 盐酸环丙沙星 (ciprofloxacin hydrochloride) 第一节 喹啉类药物 氧氟沙星 第一节 喹啉类药物 （二）主要化学性质 1. 碱性 奎宁环上的氮原子具有碱性（pKa8.8)，与强酸形成稳定的盐。奎宁和奎尼丁可与二元酸成盐。而喹啉环系芳环氮，碱性较弱，不与硫酸成盐。奎宁pKb1为5.07，pKb2为9.7，饱和溶液的pH值为8.8。奎尼丁pKb1为5.4，pKb2为10。 一、基本结构与化学性质 磷酸氯喹和磷酸伯氨喹为三元生物碱，磷酸咯萘啶为五元 生物碱，磷酸哌喹为六元生物碱。 一、基本结构与化学性质 （一）绿奎宁反应（Thalleioquin）6-含氧喹啉衍生物 绿奎宁反应是奎宁和奎尼丁的特殊鉴别反应。其反应如下： Ch.P收载方法 二、鉴别试验 绿色 O 二、鉴别试验 二、鉴别试验 磷酸盐：+