第十三章-半固体制剂方案.ppt

局部作用的栓剂应选择熔化或溶解、释药速度慢的栓剂基质. 水溶性基质制成的栓剂更有利于发挥局部药效:因腔道中液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢，较脂肪性基质. 如甘油明胶基质常用于起局部杀虫、抗菌的阴道栓基质. （二） 局部作用的栓剂 四、栓剂的制备 1.冷压法（cold compression method） 此法采用制栓机制备，是将药物与基质的粉末置于冷却的容器内混合均匀，然后装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂，即得. 机压模型成型者较一致、美观. 2.热熔法（fusion method） 热熔法应用较广泛：将计算量的基质锉末用水浴或蒸气浴加热熔化，勿使温度过高，然后按药物性质以不同方法加入药物混合均匀，倾入冷却并涂有润滑剂模型中至稍为溢出模口为度. 放冷，待完全凝固后，削去溢出部分，开模取出.小量生产热熔后用手工灌模的方法；大量生产则用自动模制机器操作. 一般用油脂性基质制备栓剂可采用任何一种方法，水溶性基质多采用热溶法，此外还有一种搓捏法，可用于临时搓制. 置换价(displacement value) 药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价 DV= W/(G –(M-W)) G：纯基质平均栓重；M：含药栓平均重量； W：每个栓剂的平均含药重量 栓剂制备设备 栓剂的包装与贮存 1.栓剂的包装 2. 栓剂的贮存 一般栓剂应贮存于30℃以下，油脂性基质栓剂应格外注意避热，最好在（＋2℃～-2℃）保存.甘油明胶类水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存. 原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得互相接触. 蜡纸、锡纸、塑料盒 一般质量要求 1. 重量差异 2005版药典：取栓剂10粒，精密称出总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量.取每粒重量与平均粒重相比较，超出限度的药粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍. 外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等项目检查. 栓剂中有效成分的含量，每个均应符合标示量. 五、栓剂的质量评价 2. 融变时限 测定栓剂在体温( 37℃±1℃)下软化、熔化或溶解的时间. 方法是：取栓剂3粒，在室温放置1小时后，进行检查. 药典规定：油脂性基质栓剂应在30min内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质栓剂应在60min内全部溶解.如有一粒不合格应另取3粒复试，应符合规定. 3. 体外溶出试验与体内吸收试验 体外溶出速度试验 体内吸收试验 将待测栓剂置于透析管滤纸筒或适宜的微孔滤膜中，浸人盛有介质并附有搅拌器的容器中，于37℃每隔一定时间取样测定，每次取样后补充适量溶出介质，使总容积不变，求出从栓剂透析至外面介质中的药物量，作为在一定条件下基质中药物溶出速度的指标. 先动物试验，开始剂量不超过口服剂量，以后再二倍或三倍地增加剂量.给药后按一定的时间间隔抽取血液或收集尿液，测定药物浓度，计算出体内药动学参数，求出生物利用度.人体志愿者的体内吸收试验方法与此相同 4.稳定性和刺激性试验 稳定性：室温放置，定期检查：软化点、主药含量、药物释放 刺激性试验：检查对粘膜刺激性. 5.微生物限度检查 几种新型栓剂的介绍 1.中空栓剂 2.双层栓剂 3.微囊栓剂 4.渗透泵栓剂 5.不溶性栓剂 物理性质的测定 熔程 软膏剂的熔程以接近凡士林熔程（38～60℃）为宜. 稠度 对属于非牛顿流体的软膏剂、乳膏剂，通常用插入度计测定稠度. 酸碱度 药典规定应检查酸碱度，以免产生刺激. 物理外观 软膏和基质应色泽均匀一致，质地细腻，无污物，无粗糙感. 刺激性 测定在动物或人体上进行. 稳定性 粒度、装量、无菌、微生物 药物释放度及吸收的测定 1. 释放度检查（表玻片法，Watch glass method）： 在表玻片（直径50mm）与不锈钢网（18目）之间为铝塑质软膏池，半固体的制剂装入其中，有效释药面积为46cm2，采用药典中的桨法测定 . 2. 体外试验法——扩散池 3. 体内试验法 第二节 眼膏剂 眼膏剂 眼用乳膏剂 眼用凝胶剂 眼用制剂 眼用液体制剂 眼用半固体制剂 眼用固体制剂 眼膏器具与包装材料处理 眼膏剂的基质 眼膏剂的制备 一、眼膏剂的制备 无刺激性 常用基质：8份黄凡士林、1份羊毛脂和1份液状石蜡 根据季节与气温不同，可调整液状石蜡的用量，以调节软硬度. 必须采用无菌操作法 当药物不溶于基质时，应将其粉碎成能通过九号筛的极细粉，以减轻对眼睛的刺激性. 眼膏剂的配制用具及包装材料都要进行灭菌处理. 金属性异