第十三章甾体激素类药物方案.ppt

3.讨论 反应速度 （1） C3= O ＞ C17= O 、 C20= O C11= O 不反应 反应专属性 C3－酮基 （2）溶剂的选择 异烟肼盐酸盐→甲醇、乙醇 无水甲醇 无水乙醇 （3）水分、O2与光线的影响 含水量↑→腙水解↑→A↓→%↓ 不挥发溶剂、不吸收水分时→ O2与光线无影响 酸、异烟肼的量 (3) 盐酸 : 异烟肼 = 2 : 1 样品 : 异烟肼 = 1 : 8 →ν↑ 酸度↑→ 异烟肼盐↓ 酸度↓→ A↓ 温度 (4) t℃ ↑ → ν↑ 1. 原理 λmax=465 λmax=515 雌激素 Kober反应比色法 △ △ 雌二醇-3-甲醚 λmax=465 λmax=515 铁－酚试剂 [(NH4)2Fe(SO4)2 + H2SO4 + H2O2 + 苯酚] * 铁盐的作用 加快黄色产物的形成、转化 加强红色产物的稳定性 * 酚的作用 加快红色产物的形成 消除反应产生的荧光 Iron-phenol Reagent 2. 特点： 优点 较高的灵敏度 具有一定的选择性 缺点 非化学计量反应 反应应控制条件 注意平行原则 （三）HPLC法 USP、BP、JP均采用 RP－HPLC（大多内标法） 特点 用样量少，灵敏度高，分离效 果好，测定速度快 （甾体激素类药物常含有结构相似的其他甾体杂质，对利用结构特征设计的比色法有干扰） 方法 官能团 对象 紫外 △4-3-酮，△1，4-3-酮 肾上腺皮质激素 芳香A环，酚羟基 雌、雄激素，避孕药 四氮唑 17位?-醇酮基 肾上腺皮质激素 异烟肼 △4-3-酮，△1，4-3-酮 肾上腺皮质激素 雄激素，孕酮 铁-酚 酚羟基 雌激素 2，4-二 △4-3-酮，△1，4-3-酮 肾上腺皮质激素 硝基苯肼 C20酮基硝基苯肼 雄激素，孕酮 苯肼 17、21-二羟基-20酮基 肾上腺皮质激素 硝酸银- 乙炔基 含乙炔基 氢氧化钠 结构与含量测定总结 练 习 题 1.甾体激素类药物的结构中能和四氮唑盐发生显色反应的基团 A. 酚羟基 B. 活泼次甲基 C. 甲酮基 D. C17 -α-醇酮基 E. 酮基 2. 用异烟肼比色法测定甾体激素药物含量时，其溶液的环境是 A．强酸性 B．中性 C．强碱性 D．弱碱性 E．以上都不对 问题3～7 A．维生素B1 B．醋酸地塞米松 C．两者皆是 D．两者皆不是 3. 异烟肼比色法 4. 硫色素反应 5. 紫外分光光度法 6. 羟肟酸铁反应 7. 绿奎宁（Thaciaquin）反应 B A C D D 8.可用于氢化可的松鉴别的试剂有 A．氨制硝酸银 B．异烟肼 C．红四氮唑 D．硫酸 E．重氮苯磺酸 9.能与亚硝基铁氰化钠反应生成兰 紫色的药物是 A．雌二醇 B．黄体酮 C．醋酸可的松 D．苯丙酸诺龙