第十一章_遗传检测与基因治疗方案.ppt

* * * Maxam-Gilbert法（化学裂解法） 1977 * 近年来，通过采用不同的荧光染料标记四种不同的双脱氧核糖核苷酸，其反应混合物可在同一区带上进行电泳分离，然后用计算机进行阅读和分析，可大大提高测序速度，一个熟练的工作者一天可分析1万个核苷酸顺序。 * * * * * * * * * * 基因治疗作为一门新兴的学科，从基础研究到临床应用进展非常迅速。在近10年的时间内，国际上已被批准的基因治疗方案有100多例，其中包括肿瘤、遗传病、感染性疾病等。 可以说，基因治疗为一些目前尚无有效治疗方法的疾病提供了新的解决和治疗方法。尽管在临床应用方面取得了一定的成功，但要想使基因治疗达到常规治疗的成熟程度，尚需时日。需要解决一系列的技术环节问题，其中三个关键的问题是…..；还有一个需要重视的问题….. * * 目前全世界有6000多人接受了基因治疗临床试验，结果死亡两人，患上肿瘤的有4人。  * * 细胞遗传学基因定位示意图，从图中可以看出，不同基因定位于染色体不同位置上。 这种结果仅仅是粗略的定位，显示的是基因在染色体上的物理定位。 * * 发展趋势 今 天 明 天 诊断 治疗 监视 基因分型 选择药物和剂量 基因护照 geneticpassport 外原性物质接触 诊断 预防 选择药物和剂量 监视 治疗 诊断导向治疗 基因导向预防和量体裁衣治疗 * 医生 咨询中心 接受咨询(包括电话) 决定检测项目并送检 解释检测结果的临床意义 治疗方案建议 送检 送检 提供 PGt PGx 信息 个体化施治 新药研究服务 检测中心 医生.企业 药物基因组学研究平台--个体化用药咨询中心 新药研究药物基因组学服务 病人、受试者 检测通道 咨询解释 * 第三节 基因图谱 * 基因作图 基因作图的目的 基因作图是将基因分配到染色体的基因座上。 通过对很多基因和其它标记相对位置的作图，可能产生一个染色体图谱或整个基因组的图谱。 基因作图可帮助人们理解与控制生物性状的遗传性质，特别是通过遗传连锁将一种性状的遗传与另一种相联系，或者通过将表型差异与染色体结构的改变联系起来。 * 在人类中，这使生化机制不清楚的遗传疾病的基因在特定染色体或染色体带型中定位，并通过与标记相连锁追踪家谱。 对几种模式生物在国际范围内展开制作遗传和物理图谱的工作，最终目的是确定整个基因组顺序。 基因组作图、分析和测序的学科称为基因组学(genomics)。 * 遗传标记：可以稳定遗传的，易于识别的特殊的遗传多态性形式。在经典遗传学中，遗传多态性是指等位基因的变（差）异；在现代遗传学中，遗传多态性是指基因组中任何座位上的相对差异或者是DNA序列的差异。 遗传标记 * 遗传标记及其应用 第一节 遗传标记 的类型与特点 遗传标记（Genetic markers） 可以明确反映遗传多态性的生物特征。 形态标记（morphological markers 细胞学标记（cytological markers） 生化标记（biochemical markers 分子标记（molecular markers） * 形态标记(morphological markers) 指植物的外部形态特征，如矮秆、白化、黄化、变态叶、雄性不育等。 * 水稻已鉴定出300多个标记基因 棉花中已鉴定出160多个突变基因。 * 染色体结构 (如缺失、易位、倒位、重复等) 细胞遗传学标记 能够显示遗传多态性的细胞学特征。 染色体数量（如单体、缺体、三体、四体） * 染色体长度、随体和着丝粒，反映染色体的缺失、易位、倒位、重复 染色体结构 C带、N带、G带等，反映染色体上常染色质与异染色质的分布 染色体核型 染色体带型 * Cytogenetic Mapping 细胞遗传学基因定位示意图，从图中可以看出，不同基因定位于染色体不同位置上。 这种结果仅仅是粗略的定位，显示的是基因在染色体上的物理定位。 * 生化标记(biochemical markers) 利用基因的表达产物，主要包括贮藏蛋白、同工酶和等位酶等； 可以直接反映基因表达产物的差异，受环境的影响较小。 不足：标记数量远远不能满足实际的需要；存在组织和器官特异性。 * 种子贮藏蛋白的电泳分析已广泛用于作物品种鉴别和种子纯度鉴定。 聚丙烯酰胺凝胶电泳 * 同工酶（isozyme） 具有功能相同而结构和理化性质不同的一类酶 等位