大环内酯类林可霉素解答.ppt

Macrolides,Lincomycins and Vancomycins 目的要求： 1.掌握红霉素的抗菌谱、抗菌作用及其原理，临床应用，不良反应。 2.熟悉林可霉素类和万古霉素类的特点、用途。 3.了解杆菌肽、多粘菌素类及其它大环内酯类抗生素的特点、用途。 30S 细菌蛋白质合成过程 |_|_| | ① 50S |_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA |_|_| | ① |_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA 30S始动复合物 A位 P位 50S 70S始动复合物 |_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA |_|_| | ① |_|_| | ② |_|_| | ② |_|_| | ①- |_|_| | | ① |_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA |_|_| | ② | ① |_|_| | ③ |_|_| | ③ | ② | ① |_|_| | 起始 延伸 终止 第一节 大环内酯类抗生素 基本结构： 是由一个多元碳的内酯大环附着一个 或多个脱氧糖所组成的一类抗生素。 特点：抗菌谱与青霉素相似，但抗菌强 度较弱。 大环内酯类的分类 来源 化学结构 常用品种 天然品 14元环 16元环 红霉素 螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素 半合成品 14元环 15元环 16元环 克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素、喹红霉素 阿奇霉素 罗他霉素、米欧卡霉素、交沙霉素 ★黑色：第1代；蓝色：第2代；红色：第3代 Back 二、共性 【pharmacokinetics】 absorption：第一代的红霉素不耐酸，口服只能用肠溶片或酯化物，其余品种耐酸，但吸收率不高；第二、三代耐酸，口服吸收好。 distribution：广，可进入和组织、体液和细胞中，一般在组织中浓度血药浓度，但难入脑脊液。第二、三代在血、组织和细胞中浓度更高。 elimination：主经肝代谢后随尿或胆汁排泄。 【pharmacological effects】 1、抗菌谱：第1代较窄，①多数G+菌(包括耐青霉素的金葡菌)；②少数G-菌(脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、军团菌、空肠弯曲菌)；③厌氧球菌；④其他病原体（螺旋体、立克次体、衣原体、支原体、弓形虫等）有效。第2代和3代较广（扩展了对G-菌、分枝杆菌、绿脓杆菌等的作用）。 2、抗菌力：第2、3代（尤对G-菌、支原体、衣原体、厌氧菌）第1代（红霉素其他药）；在碱性液中作用增强。 3、抗菌机理：与50S亚基结合，抑制转肽及mRNA的移位，抑制蛋白合成。 4、抗菌特点：速效抑菌。 5、耐药性：细菌对第1代易耐药，且有部分交叉耐药。第3代（耐药较少）第2代第1代（较多见） 耐药机制： （1）产生灭活酶：酯酶、葡萄糖酶、磷酸转移酶、乙酰转移酶、核苷转移酶 大环内酯类 5 （2）改变靶位结构： 1）产生甲基化酶：使50S亚基的23s核蛋白体RNA上腺嘌呤残基转录后发生甲基化。 2）使核蛋白的某氨基酸被取代 （3）降低菌体内药物浓度 1）膜成分改变或出现新成分，使药物进入减少。 2）增加外排 【adverse reaction】 1、局部刺激：红霉素最强，口服－胃肠反应；肌注－局部坏死(不宜采用)；静注－静脉炎。 2、耳毒性：过量(静滴＞4g/d) 可致耳呜、听觉障碍等，停药或减量可恢复。 3、肝损害：可致转氨酶增高、肝肿大、黄疸等。以红霉素酯化物如无味红霉素（依托红霉素）或琥乙红霉素为重，孕妇、慢性肝病、肝功不良者禁，婴幼儿慎用。 4、过敏反应：药热、荨麻疹、皮疹等。 大环内酯类 6 大环内酯类 7 【clinical use】 1、耐青霉素的金葡菌感染。 2、对青霉素过敏的G+菌感染。 3、首选用于：军团菌、弯曲杆菌感染；白喉及百日咳带菌者。 4、第2、3代可用于结核的治疗 三、常用药 Tab. 常用大环内酯类抗生素 代别 药物 主要特点 The first 代表药：红霉素 乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、竹桃霉素、地红霉素、柱晶白霉素(吉他霉素)、交沙霉素、罗他霉素等 不耐酸，局部刺激性强，抗菌力较强，有多种制剂 抗菌谱似红霉素而抗菌力＜红霉素，耐药性产生较慢，不良反应较轻，适用于对红霉素耐药或不能耐受者。 The second 罗红霉素 克拉霉素(甲红霉素) 阿奇霉素 抗菌谱稍广，抗菌力（尤对G-菌）红霉