第8章基因的表达与调控(下)—真核基因表达调控一般规律解说.ppt

第一种简单转录单位：如组蛋白基因，它们没有内含子，因此不存在转录后加工问题，其mRNA3’末端没有poly(A)，但有一个保守的回文序列作为转录终止信号。 第二种简单转录单位：包括腺病毒蛋白IX、α-干扰素和许多酵母蛋白质基因，它们没有内含子，所编码的mRNA不需要剪接，但需要加poly(A)。 第三种简单转录单位：包括α和β-珠蛋白基因及许多细胞蛋白基因，这些基因虽然都有内含子，需要进行转录后加工剪接，还要加poly(A)，但它们只产生一个有功能的mRNA，所以仍然是简单转录单位。 (2) 复杂转录单位。 含有复杂转录单位的主要是一些编码组织和发育特异性蛋白质的基因，它们除了含有数量不等的内含子以外，其原始转录产物能通过多种不同方式加工成两个或两个以上的mRNA。 ①利用多个5’端转录起始位点或剪接位点产生不同的蛋白质。 ②利用多个加多聚（A）位点和不同的剪接方式产生不同的蛋白质。 ③ 虽无剪接，但有多个转录起始位点或 加多聚（A）位点的基因。 4、mRNA有效性的调控 原核生物mRNA的半衰期很短，平均大约2min； 高等真核生物迅速生长的细胞中mRNA的半衰期 平均约为3h。 mRNA寿命的延长是mRNA有效性的一个重要因素。 真核生物能否长时间、及时地利用成熟的mRNA分子翻译出蛋白质以供生长、发育的需要，是与mRNA的稳定性以及屏蔽状态的解除密切相关的。 8.6.2 翻译水平的调控 在蛋白质生物合成的起始反应中主要涉及细胞中的4种装置，包括： 核糖体，它是蛋白质生物合成的场所； 蛋白质合成的模板mRNA，它是传递基因信息的媒介； 可溶性蛋白因子，这是蛋白质生物合成起始物形成所必需的因子； tRNA，它是氨基酸的携带者。 只有这些装置和谐统一才能完成蛋白质的生物合成。 1. 真核生物mRNA的“扫描模式”与蛋白质合成的起始 AUG的前和后序列特征为A/GCCAUGG，这使得核糖体滑行到mRNA的第一个AUG能准确识别并起始翻译。 2. mRNA5末端帽子结构的识别与蛋白质合成 绝大多数真核生物mRNA5‘末端都带有“帽子”结构，所以核糖体起始蛋白质的合成，首先面临的问题是如何识别这顶“帽子”。 真核生物mRNA5’末端可有3种不同的帽子，即0型、1型和2型，其主要差异在于帽子中碱基甲基化程度的不同。 转运铁蛋白受体（TfR）和铁蛋白负责铁吸收和铁解毒。这两个mRNA上存在相似的顺式作用元件，称为铁应答元件（iron response element，IRE）。 IRE与IRE结合蛋白（IREBP）相互作用控制了这两个mRNA的翻译效率。 当细胞缺铁时，IREBP与IRE具有高亲和力，两者的结合有效地阻止了铁蛋白mRNA的翻译，与此同时，TfR mRNA上3非翻译区中的IRE也与IREBP特异结合，有效地阻止了TfR mRNA的降解，促进TfR的合成。 3. mRNA的稳定性与基因表达调控 细胞缺铁时 （铁解毒） （铁吸收） 细胞缺铁时 促进Pr合成 4. 可溶性蛋白因子的修饰与翻译起始调控 许多可溶性蛋白因子（起始因子），对蛋白质合成的起始有着重要的作用，对这些因子的修饰会影响翻译起始。 在蛋白质生物合成的过程中，特别是在起始反应中，mRNA的“可翻译性”是起决定作用的，其5末端的帽子结构、二级结构、与rRNA的互补性以及起始密码附近的核苷酸序列都是蛋白质生物合成的信号系统。 蛋白质生物合成的调控，就是通过mRNA本身所固有的信号与可溶性蛋白因子或者与核糖体之间的相互作用而实现的。 用兔网织红细胞粗抽提液研究蛋白质合成时发现，如果不向这一体系中添加氯高铁血红素，网织红细胞粗抽提液中的蛋白质合成抑制剂HCI就被活化，蛋白质合成活性在几分钟之内急剧下降，很快就彻底消失。 现已查明，网织红细胞蛋白质合成的抑制剂HCI是受氯高铁血红素调节的eIF-2的激酶，可以使该因子的α-亚基磷酸化并由活性型转变为非活性型。 eIF-2 磷 酸 化 对 翻 译 起 始 的 调 控 (A) 顺式作用元件 (B) 反式作用元件 (C) 顺式作用因子 (D) 反式作用因子 (E) 顺／反式作用元件 对自身基因转录激活具有调控作用的DNA序列??? ?????? 由特定基因编码、对另一基因转录具有调控作用的转录因子 ????? ???? ???? ???? ???? A D 反式作用因子上的几种重要的DNA结合结构域有: 螺旋-转折-螺旋、锌指结构、亮氨酸拉链和碱性-螺旋-环-螺旋 真核生物基因表达不需要 （A）转录因子?? （B）衰减子?? （C）启动子?? （D）沉默子? （E）增强子 表皮生长因子（EGF）的信号转导通路与下列哪种物质有关 （A）受体型酪