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药品质量论文药品质量控制论文药品质量管理论文 ： HACCP方法在药品质量风险管理中的应用 摘 要： 本文介绍了危害分析和关键控制点方法(HACCP)与药品质量风险管理的法规指南、HACCP原则和HACCP应用于药品质量风险管理的相关流程，推荐制药企业采用HACCP方法对整个药品生命周期进行风险评估与风险控制以确保药品质量与用药安全。 关键词： 危害分析和关键控制点方法；药品质量；风险管理 危害分析和关键控制点方法(hazard analysisand critical control point，HACCP)是自20世纪60年代初由美国食品生产者与美国航天规划署合作创建以来，一直被各个国家广泛应用于食品行业的风险管理工具。经过长期实践证明HACCP是一个适用于各类食品企业的简便、易行、合理、有效的风险管理技术。HACCP以科学为基础，系统性地确定整个食品供应链(从初级原料生产到最终消费)中的具体危害及其控制措施，通过对潜在危害的风险控制，通过着眼于预防而确保食品的安全。HACCP同时也能适应设备设计的革新、加工工艺或技术的发展变化[1]。目前，HACCP作为一个行之有效的风险管理工具，不再局限于食品行业，已越来越多地应用到其他行业，如汽车、化学、制药等高风险行业。药品是特殊的商品，药品质量直接关系到人类的健康与生命安全，药品的整个供应链都存在影响药品质量与用药安全的风险，所以做好整个药品生命周期的质量风险控制是十分重要的。HACCP方法是一个有效的风险管理工具，可应用于药品质量风险管理实践中。 1 HACCP与药品质量风险管理的法规指南 世界卫生组织(WHO)于2003年发布了《Application of Hazard Analysis and Critical ControlPoint(HACCP)methodology to Pharmaceuticals》[2]的第908号技术报告，介绍了HACCP在制药行业的应用方法，可运用于药品质量、员工安全与环境保护。人用药物注册技术要求国际协调会(ICH)于2005年发布名为《Quality Risk Management》[3]的第Q9号技术文件，要求制药企业对药品的整个生命周期进行质量风险管理，其中HACCP是推荐应用的质量风险管理工具之一。欧盟委员会于2008年2月要求人用与兽用药品生产企业于2008年3月1日起正式实施根据ICH Q9制定的名为《EUGuidelines to Good Manufacturing Practice MedicinalProducts for Human and Veterinary Use Annex 20Quality Risk Management》[4]的指南。另外，有欧盟专家建议制药企业如果无药品生产的详尽工艺研发报告，可以使用HACCP的方法完善工艺研发，明确关键工艺参数。中国国家食品药品监督管理局(SFDA)于2009年12月7日发布了《药品生产质量管理规范(第二次征求意见稿)》[5]，其中第十二条要求企业应建立质量风险管理体系，运用前瞻或回顾的方式对药品整个生命周期进行质量风险的评估、控制与审核；应根据科学知识及经验对质量风险进行评估，并最终与保护患者的目标相关联。所以制药企业建立一套完善的药品质量风险管理体系已势在必行，而HACCP是一有效的工具。制药企业可以将HACCP方法应用于药品的研发、采购、生产、检验与销售整个过程中，更好地预防性控制各个环节的已知危害及减少关键控制点的风险，将人为的差错控制到最低限度，防止药品的污染和交叉污染，全面保护好药品质量、员工与环境安全。 2 HACCP的原则 HACCP包含以下7个原则[1]，这是实施HACCP方法的核心。 ①进行危害分析(hazard analysis)：收集和评估潜在的对药品、员工、环境有不利影响的生物、化学或物理性危害以及导致这些危害发生的原因，确定有重要影响的危害并需要予以解决。 ②确定关键控制点(critical control point,CCP)：采取控制措施，预防和消除危害或将其减少到可接受水平。 ③制订关键限值(critical limits)：建立关键控制点的可接受水平的标准值。 ④建立监测(monitor)体系：有计划地连续观察或检测每个关键控制点是否得到控制(符合关键限值)。 ⑤建立纠偏措施(corrective action)：当关键控制点失去控制时采取措施使之符合关键限值。 ⑥建立确认(verification)程序：采用除监测以外的其他方法、程序、试验和评价，确定HACCP系统实施的有效性。 ⑦建立程序记录：建立应用上述6个原则的标准操作程序(standard operational procedure,SOP)，培训员工根据SOP