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维生素(vitamin):是维持机体正常功能所必需,但在体内不能合成,或合成量很少,必须由食物供给的一组小分子有机化合物。 按溶解性不同 脂溶性维生素:vit A、D、E、K。 水溶性维生素:vitB和C。 一、维生素Bl 化学本质:由噻唑环及嘧啶环两部分组成。 体内的活性型:焦磷酸硫胺素(TPP)。 二、维生素B2 化学本质: 维生素B2又名核黄素,是核醇与7,8-二甲基异咯嗪的缩合物。 活性型:黄素单核苷酸(FMN) 黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD) 参与组成的辅酶 是体内氧化还原酶的辅基 如:琥珀酸脱氢酶、黄嘌呤氧化酶及 NADH脱氢酶等,主要起氢传递体的作用。 三、维生素PP 化学本质: 吡啶衍生物,包括尼克酸及尼克酰胺 体内的活性型: 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+) 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+) 四、维生素B6 化学本质:吡啶衍生物 吡哆醇、吡哆醛及吡哆胺。 体内的活性型:磷酸吡哆醛 磷酸吡哆胺 参与组成的辅酶 ① 氨基酸代谢中的转氨酶及脱羧酶的辅酶 ②δ-氨基γ-酮戊酸(ALA)合成酶的辅酶 ③糖原磷酸化酶的重要组成部分,参与糖原分解为1-磷酸葡萄搪的过程。 五、泛 酸 化学本质 又称遍多酸是由2,4-二羟基3,3-二甲基丁酸和β-丙氨酸组成。 活性型:辅酶A(CoA)及酰基载体蛋白(ACP) 。 六、生 物 素 化学本质 是一个由噻吩和尿素相结合的骈环并且有戊酸侧链的化合物。 参与组成的辅酶 是体内多种羧化酶的辅酶,参与C02的羧化过程。 七、叶 酸 化学本质 叶酸由蝶啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸三部分组成。 体内活性形式: 5,6,7,8-四氢叶酸(FH4)。 Km值与Vmax值的测定 1. 双倒数作图法(double reciprocal plot),又称为 林-贝氏(Lineweaver- Burk)作图法 当[S]>>[E],酶可被底物饱和的情况下,反应速度与酶浓度成正比。 关系式为:V = k3 [E] 在一定温度下,酶促反应速度达最大值,这个温度称为酶的最适温度。 低温时,酶活性受到抑制(但未失活),温度回升,酶可恢复活性; 高温>60℃,酶开始变性,80℃变性不可逆,失去活性。 PH影响:E活性中心必需基团、S中基团的解离状态。 在某一PH条件下,酶的催化能力最强,酶促反应速度达最大值,此时的PH称为酶的最适PH。 竞争性抑制作用 抑制剂与底物的结构相似,能与底物竞争酶的活性中心,从而阻碍酶底物复合物的形成,使酶的活性降低———竞争性抑制作用。 竞争性抑制的动力学参数变化 Km ↑ Vm不变 举例: a、丙二酸为琥珀酸脱氢酶的竞争性抑制剂; b、磺胺药为二氢叶酸合成酶的竞争性抑制剂,(对氨基苯甲酸); c、一些抗癌药是酶的竞争性抑制剂。 非竞争性抑制作用 * 反应模式 * 反应模式 变构酶结构特点 (1)别构酶为寡聚酶,具有四级结构 (2)有催化部位和调节部位,可位于不同亚基,也可在同一亚基的不同部位。 动力学特点 别构酶的V——[S]曲线是S型,而一般酶是矩形双曲线。 共价修饰的特点: 1、多数的酶具有两种形式,即无活性(或低活性)和有活性(或高活性)两种,互变时正反两个反应都由不同的酶所催化,受激素等调节因素的影响。 2、共价修饰反应常是级联反应,可将化学信号极大地放大。 3、磷酸化修饰虽是以ATP供给磷酸基团,但其耗能远小于合成酶蛋白所消耗的ATP,是体内经济有效的快速调节方式。 激活机制: 酶原分子内肽键的一处或多处断裂,进而使分子构象发生一定程度的改变,从而形成或暴露酶的活性中心部位。 第六节 酶与医学的关系 酶促反应速度可在适宜的反应条件下,用单位时间内底物的消耗或产物的生成量来表示。 目的与要求 掌握:酶的概念与本质;酶的分子组成与活性中心;酶反应的特点;底物浓度、酶浓度、pH、温度、抑制剂和激活剂对酶促反应速度的影响;酶活性的调节:酶原激活、变构酶、共价修饰、同工酶。 熟悉:酶促反应的机制;酶活性测定与酶活性单位;酶含量调节。 了解:酶的分类与命名;酶与医学的关系。 ②变构调节使能量得以有效利用,不致浪费。 G-6-P – + 糖原磷酸化酶 抑制糖的氧化 糖原合酶 促进糖的储存 ③变构调节使不同的代谢途径相互协调。 柠檬酸 – + 6-磷酸果糖激酶-1 抑制糖的氧化
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