14.核酸的降解与核苷酸代谢.pptVIP

第一节 核酸的酶促降解 一、核酸酶 　作用于核酸分子中磷酸二酯键的酶. 1.根据对底物的专一性可分为： (1)核糖核酸酶(RNase): RNaseI (2)脱氧核糖核酸酶（DNase）： DNaseI (3)非特异性核酸酶: 牛脾磷酸二酯酶、蛇毒磷酸二酯酶 2. 根据酶的作用方式分：核酸内切酶、核酸外切酶 二、核苷酸酶 （磷酸单酯酶） 三、核苷酶 根据酶的作用方式分 核酸内切酶 核酸外切酶 核苷酶 核苷水解酶（主要存在于植物、微生物中）： 碱基 和 戊糖 核苷磷酸化酶（广泛存在，可逆）： 碱基 和 戊糖-1-磷酸 第二节　核苷酸代谢 核苷酸的分解代谢 核苷酸的合成代谢 一、核苷酸的分解代谢 （一）嘌呤核苷酸的分解代谢 （二）嘧啶核苷酸的分解代谢 （一）嘌呤核苷酸的分解代谢 代谢终产物：尿酸 重要的酶：黄嘌呤氧化酶 嘌呤核苷酸的分解代谢历程 腺嘌呤核苷酸 腺苷 腺嘌呤 动物 植物分解嘌呤的途径与动物相似，产生各种中间产物（尿囊素、尿囊酸、尿素、NH3）。 微生物分解嘌呤类物质，生成NH3、CO2及有机酸（甲酸、乙酸、乳酸、等）。 （二）嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶核苷酸 → 核苷 → 嘧啶 终产物 C和U：CO2、NH3、 ?-丙氨酸 　T：　CO2、NH3、 ?-氨基异丁酸 二、核苷酸的生物合成 （一）核苷酸生物合成的基本途径 （二） 嘌呤核苷酸的合成 （三） 嘧啶核苷酸的合成 （四）核苷酸转化成核苷三磷酸 （五）脱氧核苷酸的合成 （六） 辅酶核苷酸的生物合成 二、核苷酸的生物合成 （一）核苷酸生物合成的基本途径 1. 从头合成途径： 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经一系列酶促反应，合成核苷酸的途径。 2.补救合成途径： 利用体内游离的核苷和或碱基，经过简单的反应过程，合成核苷酸的途径。 （二） 嘌呤核苷酸的合成 1. 从头合成 2. 补救合成 1 从头合成 （1）嘌呤碱合成的元素来源: P391 (2) 从头合成途径 图示合成过程（阶段一） 图示合成过程（阶段一） 　嘌呤核苷酸联合脱氨基作用 （3）从头合成的调节 （4）嘌呤核苷酸从头合成的特点 合成原料：磷酸核糖、各种氨基酸、一碳单位和CO2等简单物质 合成部位：主要在肝细胞液 是在5-磷酸核糖的基础上逐步合成嘌呤环，而不是首先单独合成嘌呤碱，然后再与磷酸核糖结合的。 首先合成IMP，然后再转变成AMP，GMP 重要的催化酶： PRPP激酶 PRPP酰胺转移酶（嘌呤核苷酸合成的重要调节点） 2.补救合成 原料:已有的嘌呤碱、PRPP 重要的酶： 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 次黄嘌呤(鸟嘌呤)磷酸核糖转移酶 磷酸核糖供体：PRPP 意义 嘌呤代谢异常的病症 痛风症：嘌呤代谢异常的一种疾病，突出表现是尿酸生成过多。难溶性的尿酸盐沉积于关节和软骨及肾等处，导致关节炎、尿路结石及肾疾病。 治疗：别嘌呤醇 抑制黄嘌呤氧化酶，从而抑制尿酸的生成 同时反馈抑制嘌呤核苷酸从头合成的酶系 自毁容貌征：HGPRT完全缺失的患儿。 自毁容貌综合征这种疾病是由于次黄嘌呤鸟嘌呤转磷酸核糖基酶(HPRT)缺乏而产生的嘌呤代谢病。 临床表现：生长发育迟缓, 智力发育障碍，攻击性性格，强迫性肌肉痉挛，舞蹈样手足徐动,强制性自咬唇舌和指尖，手指致残,智力低下尿中尿酸排出量过量，50mg/kg体重/24hr。 分子基础：HGPRT先天缺陷 （三） 嘧啶核苷酸的合成 合成部位：主要在肝细胞液。 原料：Gln、Asp、CO2、PRPP等 合成方式：先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相连（与嘌呤核苷酸的合成不同）。 关键的中间化合物：乳清酸。 合成过程：先合成UMP，再转变成其他嘧啶核苷酸。 (1)合成过程 重要的酶及反应 （2）CTP和dTTP的合成 2.补救合成 原料:已有的嘧啶碱、 PRPP 、核苷 重要的酶： 核苷磷酸化酶、核苷激酶 磷酸核糖转移酶 （四）核苷酸转化成核苷三磷酸 从核苷酸转化为核苷二磷酸的反应是由相应的激酶催化的。 核苷二酸进一步转化为核苷三磷酸是由另一种激酶催化的。 　　　 （胞嘧啶）核苷酸激酶 NMP + ATP NDP +ADP 　　 核苷二磷酸激酶 NDP + ATP NTP + ADP （五）脱氧核苷酸的合成　 AMP、GMP、CMP和UMP四种核糖核苷酸(NMP)均可被还原成相应的脱氧核糖核苷酸(dNMP)。核糖核苷酸是在核苷二磷酸（NDP）的水平上被还原。 （六） 辅酶核苷酸的生物