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生物學/第1章 生物科學 《生物化學 原理》第四版 Chapter 18 胺基酸氧化和尿素的生成 18.2 氮的排泄及尿素循環 由氨形成尿素之五個酵素反應步驟 圖 18.10 尿素循環以及提供胺基進入該循環的反應。 圖 18.10 尿素循環以及提供胺基進入該循環的反應。 檸檬酸循環和尿素循環之聯結 機轉圖 18.11 尿素循環中獲得氮的反應。 機轉圖 18.11 尿素循環中獲得氮的反應。 圖 18.12 尿素循環和檸檬酸循環之間的聯結。 圖 18.12 尿素循環和檸檬酸循環之間的聯結。 調控尿素循環活性的兩個層級 圖 18.13 N-乙醯麩胺酸的合成，及其對於胺甲醯基磷酸合成酶 I 的活化。 互聯的代謝路徑減少尿素合成之能量消耗 尿素循環的基因缺陷對生命之威脅 表 18.1 圖 18.14 尿素循環酵素缺陷的治療。 總結 18.2 歐亞書局 Lehninger Principles of Biochemistry David L. Nelson Michael M. Cox 　　18.1 胺基之代謝命運 ◎　18.2 氮的排泄及尿素循環 　　18.3 胺基酸分解之路徑 P.723 若胺基不被用於產生新的胺基酸或其他含氮產物，就會轉為可被排泄的最終產物（圖18-10）。多數的水生動物（例如硬骨魚）皆為排氨（ammonotelic）動物，其胺基上之氮以氨的形式排出。具有毒性的氨直接被周遭的水稀釋。陸棲動物則需要毒性最小且水分損失最少的排氨途徑。 大多數陸棲動物是排尿素（ureotelic）動物，將胺基上之氮以尿素形式排出；鳥類和爬蟲類則是排尿酸（uricotelic）動物，將胺基上之氮以尿酸排除（尿酸合成路徑詳述於圖22-45）。植物會再循環使用所有的胺基，只有在罕見的情況下才會將氮排出。 第 18 章 胺基酸氧化和尿素的生成 在排尿素動物體中，聚積在肝細胞粒線體中的氨是經由尿素循環（urea cycle）轉變為尿素。 此代謝途徑是在 1932 年由 Hans Krebs（他也發現了檸檬酸循環）以及一位醫學院學生 Kurt Henseleit 所發現。 尿素生成完全在肝臟發生，且運送至此的氨幾乎都被轉為尿素。尿素再經血液運輸至腎臟，再排入尿液中。 P.723 第 18 章 胺基酸氧化和尿素的生成 P.723 尿素循環起始於肝臟的粒線體，但接下來的三個步驟發生在細胞質中；因此這個循環跨越了細胞內兩個不同隔間（圖18-10）。第一個進入尿素循環的胺基，來自粒線體基質產生的氨，也就是前述代謝途徑中所提及的銨離子。 肝臟也自門靜脈接受部分由細菌氧化胺基酸所產生的氨。不論來源為何，這些肝臟粒線體中生成的銨離子可立刻與粒線體呼吸反應的產物 CO2（以 HCO3 的形式）合成胺甲醯基磷酸（圖18-11a 及圖18-10）。此一需要 ATP 的反應是由具調節功能之胺甲醯基磷酸合成酶 I（carbamoyl phosphate synthetase I）所催化。這個酶在粒線體的形式與其在細胞質的形式（II）截然不同；細胞質之胺甲醯基磷酸合成酶亦參與嘧啶的生合成（第 22 章）。 第 18 章 胺基酸氧化和尿素的生成 胺甲醯基磷酸為將活化的胺甲醯基帶入尿素循環的分子。此循環共有四個酵素反應步驟：首先，胺甲醯基磷酸將其胺甲醯基提供給鳥胺酸形成瓜胺酸，並釋出一個磷酸根（Pi）（圖18-10，步驟 1）。 鳥胺酸在此扮演的角色與檸檬酸循環中的草醯乙酸頗為相似，負責接受外來的物質。這個反應由鳥胺酸轉胺甲醯基酶（ornithine transcarbamoylase）所催化進行，而所生成的瓜胺酸穿出粒線體到細胞質中。 第二個胺基來自天冬胺酸（亦在粒線體中經由轉胺反應形成，再運至細胞質）。天冬胺酸的胺基和瓜胺酸的羰脲基（羰基）進行縮合反應產生精胺琥珀酸（圖18-10，步驟 2）。 P.723 第 18 章 胺基酸氧化和尿素的生成 此一細胞質中的反應是由精胺琥珀酸合成酶（argininosuccinate synthetase）所催化，反應過程需要消耗 ATP ，且會歷經一個瓜胺基-AMP 中間產物（圖18-11b）。 精胺琥珀酸接著被精胺琥珀酸解離酶（argininosuccinase）分解（圖18-10，步驟 3），產生游離的精胺酸和延胡索酸，後者可再進入粒線體中參與檸檬酸循環，是尿素循環中唯一的可逆反應。 尿素循環的最後一個步驟（步驟 4），細胞質中的精胺酸酶（arginase）將精胺酸分解為尿素（urea）和鳥胺酸；鳥胺酸會回到粒線體中進行下一回的尿素循環。 P.723 第 18 章 胺基酸氧化和尿素的生成 P.724 催化這些反應的酵素分布在粒線體基質和細胞質液中，其中一個胺基在粒線體基質形成，並以