利尿药作用的生理学基础肾小球滤过肾小管重吸收近曲小管髓袢降支细.pptVIP

肾小球每天滤过180升, 形成原尿；但从尿道最终排出1-2升尿液，说明99%的原尿在肾小管再吸收。 1．近曲小管  通过 H+-Na+交换子再吸收原尿中 Na+的65%。 乙酰唑胺抑制碳酸酐酶使 H+ 生成减少，H+-Na+交换减少，由于以下各段对 Na+ 的再吸收代偿性增多，故利尿作用弱。 2. 髓袢升支粗段 髓袢升枝粗段NaCl的再吸收依靠Na+ - K+ -2Cl-共同转运系统。 此段再吸收原尿中30%～35%的Na+，而不伴有水的再吸收。 高效利尿药的重要作用部位 3.远曲小管及集合管 再吸收原尿Na+约5%～10%， （1）远曲小管初段主动吸收Na+其依靠Na+ -Cl-同向转运系统 噻嗪类利尿药作用于此部位 （2）远曲小管后段及集合管重吸收方式为Na+-H+交换与Na+-K+交换 螺内酯、氨苯蝶啶等药作用于此部位 二、分类 按效能和作用部位： 1.高效利尿药 主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，最大排钠量占球滤过钠量的23%，如呋塞米等。 2.中效利尿药 主要作用于远曲小管近端，最大排钠量占球滤过钠量的8%，如噻嗪类等。 3.低效利尿药 主要作用于远曲小管和集合管，最大排钠量占球滤过钠量的5%以下，如螺内酯、氨苯蝶啶等。 常用利尿药 呋塞米 药理作用 1.利尿作用 ——迅速，强大，短暂，排出滤过尿Na+的30% iv后2～5min起效，30min达高峰，维持6～8h 2.扩张血管 ——降低肾血管阻力，增加肾血流量。此作用可能与促进前列腺素合成有关。 临床应用 1 .各种水肿 急性肺水肿和脑水肿 2. 急慢性肾功能衰竭 3. 高钙血症：可抑制Ca2+重吸收，降低血钙 4.加速毒物排泄：长效巴比妥类，水杨酸类 不良反应 1.水与电解质紊乱 表现为四低（低血容量、低血钾、低血钠、低血氯碱中毒） 低钾可增加强心苷的心脏毒性，晚期肝硬化患者易诱发肝昏迷 注意补钾或合用留钾利尿药。 2.耳毒性 呈剂量依赖性，表现为眩晕、耳鸣、听力减退、耳聋等。 可能与药物引起内耳淋巴液电解质成分改变而损伤耳蜗管基底膜毛细胞有关。 肾功不全或合用其他耳毒性药物时易发生。 3.高尿酸血症 呋噻米与有机酸竞争同一排泄途径，使尿酸排出减少，导致高尿酸血症而诱发痛风； 同时细胞外液容积减少导致近曲小管对尿酸盐重吸收增加。 4.消化道反应 可致恶心、呕吐、大剂量可引起胃肠出血 噻嗪类利尿药 是临床广泛应用的一类口服利尿和降压药，其中较常用的是氢氯噻嗪。 氢氯噻嗪 药理作用 利尿作用：作用温和且持久 干扰远曲小管近端Na+-Cl-共转运子，减少NaCl重吸收（利尿作用与PG生成有关） 轻度抑制碳酸酐酶 → HCO3- 排出略↑ 促进Na+-K+交换 → 排出Na+、K+、Cl-↑ 抗利尿作用 排Na+，降低血浆渗透压，减轻病人口渴感； 抑制PDE，增加远曲小管及集合管胞内cAMP 含量，后者能提高远曲小管对水的通透性。 降压作用 早期：排钠利尿，降低血容量。 长期：降低血管对儿茶酚胺的敏感性，扩血管。 临床应用 1.水肿：轻中度心脏性水肿 2.高血压病 3.尿崩症 不良反应 1.水电解质紊乱 2.高尿酸血症 3.↑血糖，↑血脂 螺内酯 特点： 1.弱，慢，久，排出滤过Na+的3% 2.服用1d后显效，3～4d达高峰，停药后仍可维持5～6d 机制：为醛固酮拮抗剂，作用于远曲小管远段和集合管，排水，排Na+，保K+。 3.用于伴醛固酮↑的水肿，肝硬化和肾病综合症水肿效果好。与中效利尿药合用。 4.不良反应少,长期用可引起高血K+。 氨苯蝶啶和阿米洛利 药理作用：选择性作用于远曲小管和集合管，阻滞管腔Na+通道而减少Na+的再吸收，同时管腔的负电位减少，从而减少K+的分泌。 临床应用：各类顽固性水肿或腹水，常与其他利尿药合用 不良反应 1.高血钾症 2.叶酸缺乏: 氨苯蝶啶抑制二氢叶酸还原酶所致 乙酰唑胺 药理作用 抑制肾小管上皮细胞中碳酸酐酶，利尿作用弱。 抑制睫状体上皮细胞和中枢神经细胞中的碳酸酐酶，减少房水和脑脊液产生。 临床应用 青光眼、急性高山病、碱性尿液、纠正代谢性碱 中毒 不良反应 过敏反应、代谢性酸血症、尿结石、失钾、过敏反应 第二节 脱水药 脱水药的特点是： 1.静脉注射后不易从血管透入组织液中； 2.易经肾小球滤过； 3.不易被肾小管重吸收； 4.在体内不易被代谢。常用药有甘露醇、山梨醇和葡萄糖。 甘露醇 临床用20%的高渗溶液。 药理作用 脱水作用：静注后不易从毛细血管渗入组织，提高血浆渗透压，使组织间液水分向血浆转移而产生组织脱水作用。 利尿作用：稀释血液而增加循环血容量