氨基糖苷类抗生素四环素类及氯霉素类抗生素.docVIP

氨基糖苷类抗生素 四环素类及氯霉素类抗生素 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素是一类杀菌性蛋白质合成抑制剂, 目前仍是治疗需氧G-杆菌严重感染的重要药物. 氨基糖苷类抗生素的共同优点: 抗G-杆菌活性强、抗菌谱广、有明显的抗生素后作用(PAE); 氨基苷糖类抗生素的共同缺点: 消化道不吸收(口服无效)、能损伤肾功能和第八对脑神经. 1、抗菌作用 ①广谱抗菌：对各种需氧G－杆菌作用强大，对G－球菌，G＋菌作用弱。对结核菌有抗菌作用。庆大、阿米卡星、妥布霉素对绿脓杆菌敏感、妥布霉素为强 ②静止期杀菌：静止状态或生长中的敏感菌 ③抗菌作用在碱性环境中增强 2、抗菌作用机制: 1) 阻碍细菌蛋白质合成，抑制蛋白质合成的全过程 ①在起始阶段，抑制70S始动复合物的形成； ②在肽链延长阶段，药物选择性与30S亚基靶蛋白结合，使mRNA上的遗传密码错译 ③在终止阶段，阻碍终止因子进入核蛋白体，使已形成的肽链不能释放，并阻止70S核蛋白体解离 2) 其它作用: 通过吸附在细菌菌体表面，破坏细胞膜，使得细胞内营养物质外流。 3、抗菌谱: (1)对各种需氧G-杆菌(包括大肠杆菌、绿脓杆菌、耶尔森菌属鼠疫杆菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、志贺菌属、枸橼酸杆菌属)具有强大抗菌活性; (2)对沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属、嗜血杆菌属和分支杆菌属细菌(例如结核杆菌)也有一定抗菌作用; (3)对奈瑟菌属(淋球菌、脑膜炎球菌等G-球菌)的抗菌作用较差. (4)对甲氧西林敏感葡萄球菌(包括金葡菌和表皮葡萄球菌)也有较好抗菌活性; (5)对各组链球菌作用微弱, 对肠球菌和厌氧菌则耐药; (6)若与(内酰胺类抗生素合用时, 对李斯德菌属、草绿色链球菌和绿脓杆菌可获得协同作用. 4. 杀菌作用特点: 氨基糖苷类抗生素是快速杀菌剂, 对静止期细菌也有较强作用. (1)其杀菌速率和杀菌时程是浓度依赖性的, 即浓度愈高, 杀菌速率愈快, 杀菌时程也愈长。 (2)仅对需氧菌有效, 对需氧G-杆菌的抗菌活性显著强于其它类药物。 (3)具有较长时间抗生素后效应(PAE)。 (4)具有初次接触效应(FEE, first exposure effect), 即指细菌首次接触氨基糖苷类抗生素时杀菌作用明显。 (5)杀菌作用呈双相反应, 用药初期为快速杀菌作用, 随后呈缓慢杀菌过程。 (6)在碱性环境中抗菌活性增强。 5、体内过程 ①吸收：为强极性化合物, 口服不吸收，仅作胃肠消毒用;一般肌注或静滴。 ②分布：主要分布于细胞外液。可进入内耳外淋巴液,且可在肾皮质蓄积。 ③排泄：原形经肾排泄，肾功能不全时药物半衰期显著延长。 6、不良反应 ①过敏反应：药热，皮疹等；链霉素可致过敏性休克，发生率仅次于青霉素G。 ②耳毒性：a. 前庭功能损害：其程度与药物药物剂量及疗程大致成正比。 卡那霉素链霉素西索米星庆大霉素妥布霉素 b. 耳蜗神经损害：多见于卡那霉素、阿米卡星，表现为听力进行性减退。 卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素 ③肾毒性：（肾皮质药物蓄积且药物主要经肾排泄引起），表现为尿浓缩困难，蛋白尿、管型尿、氮质血症及无尿等。 新霉素卡那霉素庆大霉素链霉素或妥布霉素阿米卡星 ④神经肌肉阻滞：静注过快，或与肌肉松弛剂、全身麻醉药合用，重症肌无力患者易发生，以钙剂或新斯的明解救。 新霉素链霉素卡那霉素或阿米卡星庆大霉素 妥布霉素 7、耐药性的机制: (1)耐药菌使其膜孔蛋白(porins)的通透性发生改变; (2)耐药菌产生能修饰和灭活氨基糖苷类抗生素的钝化酶; (3)耐药菌对氨基糖苷类抗生素的作用靶位修饰. 药物的相互作用 此类药应避免与其他耳毒性药物合用（如万古霉素、高效利尿药等）或避免与能掩盖其耳毒性的药物合用（如H1受体阻滞剂等）。 此类药应避免与其他肾毒性药物如呋塞米、多粘霉素、两性霉素B等合用。 9、常用药物 （1）链霉素（streptomycin) ①G－杆菌作用强，抗结核菌作用为此类药中最强。 ②用于：鼠疫、兔热（首选药）、布氏杆菌病（四环）结核、敏感菌引起的感染性心内 膜炎，预防细菌性心内膜炎 ③毒性大（耳毒性），易产生耐药性 （2）庆大霉素（gentamycin) ：目前这类药中最常用者，但肾毒性大。 临床应用： ①严重G－杆菌感染。 ②绿脓杆菌感染（庆大＋羧苄西林，但不同混合滴注，后者使前者活力降低）。 ③原因未明的G－杆菌混合感染庆大＋半合成青霉素/头孢）。 ④与青霉素联合治疗肠球菌心内膜炎；与羧苄西林合用治疗G－心内膜炎。 ⑤庆大霉素口服可用于肠道感染或肠道术前准备 ⑥局部