抗菌药物的合理使用(临药)精讲.ppt

英国细菌学家亚历山大·弗莱明，他在1928年发明了青霉素,1945 年用于临床 耐药(drug resistance )：细菌对药物不敏感或者说产生了抵抗力。分固有耐药和获得性耐药. 固有（绝对）耐药性：细菌天然遗传（如G- 杆菌对PN，链球菌对庆大 获得性耐药性：在应用过程中产生。 多重耐药性（MDR）：病原体对多种抗菌药物耐药。 交叉耐药性：病原体之间的耐药性互相传递。使多种病原体同时对某种或某类抗菌药物耐药。多见于结构相似的抗菌药物之间。如大肠杆菌对喹诺酮类药物的交叉耐药率≥60% PN:1945年问世，1976年耐药，间隔30年 大观霉素（淋病）：1971问世，1985年耐药，间隔15年。 利奈唑胺（linezolid，超级抗菌药）2000年4月FDA批准，同年5-12月，报道5例耐药菌 目前：细菌耐药速度（2年）＞新药开发（10年），面对感染，将无药可用。 中国是世界上抗菌药物滥用最为严重国家，住院患者79%,新生儿100%，大于世界平均30%。非医疗使用（农、牧业、养殖业） 抗菌谱（antibacterial spectrum)：抗菌药物的抗菌范围（窄谱，广谱）。 据对细菌作用性质，将抗菌药物分：杀菌剂和抑菌剂 杀菌剂：不仅能抑制细菌生长繁殖，而且 能杀灭细菌的药物。分繁殖期杀菌剂（Ⅰ类：β-内酰胺类、喹诺酮类）和静止期杀菌剂（Ⅱ氨基糖苷类、多粘菌素类） 据药物浓度对抗菌效应的影响，将杀菌剂分浓度（剂量）依赖型和时间（非浓度）依赖型依赖性杀菌剂 抑菌剂：抑制细菌生长繁殖的药物。 抑菌剂分速效抑菌剂（Ⅲ四环素类、大环内酯类、氯霉素类、林可霉素类）和慢效抑菌剂（ⅣSN类） 合用：① Ⅰ+Ⅱ 增效，但头孢与氨苷合用， 肾毒性增加 ②Ⅱ+Ⅲ 增效 ③Ⅲ+Ⅳ ，相加 ④Ⅰ+Ⅳ，无影响。如流脑，PN+SD ⑤Ⅰ+Ⅲ，拮抗。如PN+四环或大环 1932年发现含有磺酰胺基的染料百浪多息体外对细菌无效，1935年德国Domagk发现了SN 抗菌药物的ADR总结 1.NS毒性：氨基糖苷类、喹诺酮类多见。大环内酯类、四环素、SN类、氯霉素偶尔也有 2.过敏反应：SN类和β-内酰胺类多见。其次是氨基糖苷类和喹诺酮类。 3.二重感染：以广谱抗菌素为主。如三代头孢、亚胺培南、APN等。林克、四环类可致假膜性肠炎。 4.肝肾毒性：氨基糖苷类、多肽多烯类，肾毒性。SN、四环、大环内酯，为肝毒性。 5造血S：SN和氯霉素引起再障。氨基糖苷类、四环素类 6.胃肠道反应：大环类以红霉素多见。四环素、氟喹诺酮类也有。 不合理用药实例分析1 顾某，女，63岁，因尿频，尿急，尿痛一周到当地卫生院就诊。给予克林霉素0.4-0.6g，qid，连服4周后，原有症状未见好转，又出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。给予解痉、止泻未缓解。患者自行到上级医院，改环丙沙星0.5g，bid。2天改善，一周全部症状消失。请讨论两种治疗方案，并说明理由。 案例2 李某，男，51岁。因心力衰竭、肾功能不全、尿少入院，合并泌尿系统感染。医生开处方如下，分析是否合理用药，为什么？ RP：①硫酸庆大霉素注射液??? 8万U×6??????? 用法：8万U/次，2次/d 肌内射??? ????②5%葡萄糖氯化钠注射液??500 ml× 3 ???? 呋塞米注射液??????????20mg× 3 ??????????用法：1次/ d，静滴 分析：此处方不合理。原因：①呋塞米具有耳毒性，庆大霉素也有耳毒性，两药禁止配伍，否则会引起严重的听力障碍；②庆大霉素可损害肾脏功能，老年人慎用，肾功能不良者禁用。 案例3 患者，男，49岁，患呼吸道感染较严重，药敏试验对青霉素与庆大霉素敏感。处方如下： RP：青霉素钠注射液?? 320万U????硫酸庆大霉素注射液? 24万U???? ????10%葡萄糖注射液???? 1000ml?????? 用法：1次 / d × 3?? 静脉滴注 分析：此处方不合理。原因：①青霉素的β-内酰胺环可使庆大霉素部分失活，从而使庆大霉素的疗效显著降低。凡氨基糖苷类抗生素如链霉素、庆大霉素、卡那霉素等与青霉素、羧苄西林、氨苄西林等在体外混合时，均产生类似结果。②青霉素钠在近中性（PH:6 ~ 7）水溶液中较稳定，若PH＜5或PH＞8极易分解而失去活性，10%葡萄糖注射液的PH为3.2 ~ 5.5，且葡萄糖是一种具有还原性的糖，能使β-内酰胺类（青霉素钠）分解 建议：两药应根据临床需要分别注射，可将庆大霉素肌内注射，青霉素静滴。溶液不宜用葡萄糖，而应用生理盐水。 案例4 患者，男，18岁，一周前感觉体乏无力，胃纳差伴肌肉酸痛，头痛伴咳嗽，体温38℃，停用阿司匹林后体温又回升。剧烈咳嗽