抗心绞痛药-1精讲.pptVIP

* * 　　　　 维拉帕米 对冠脉的扩张作用较弱 对稳定型心绞痛的作用好，对变异型者疗效不佳 与?受体阻断药合用要慎重 对伴有心衰、窦房结阻滞或严重的房室结阻滞者禁用。 地尔硫卓 对各型心绞痛均有效 扩张冠脉作用强而对周围血管扩张作用弱 对A-VB或窦性心动过缓、心衰者慎用 * * 其他抗心绞痛药物 尼可地尔 释放NO，增加血管平滑肌细胞内cGMP生成的作用；又有激活K＋通道，促进K＋外流作用 适用于变异型心绞痛，不易产生耐受性 吗多明 为NO的供体 扩张容量血管及阻力血管，降低耗氧量，改善侧支循环 丹参酮Ⅱ-A磺酸钠 抗心脑缺血，缩小梗死范围，抑制血小板聚集 * * 抗血小板药的应用 阿司匹林（小剂量） 对心绞痛症状并无作用 通过不可逆性地抑制COX (减少TXA2的生成)，抑制血小板聚集 其主要的作用在于预防心肌梗塞的发生 * * 抗动脉粥样硬化药（含调脂药） 目的和内容 掌握常用调血脂药的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应。 熟悉抗氧化剂、多烯脂肪酸类的作用特点。 了解血脂与动脉粥样硬化的关系。 重点：他汀类、苯氧酸类的药理作用、临床应用和不良反应 难点：脂质代谢的基本生理 * * 血脂的转运 从肠道吸收后，在肝中形成乳糜微粒 胆固醇与甘油三酯在脂蛋白的参与下，从肝脏转运至血液 极低密度脂蛋白（VLDL）在外周组织中，被脂蛋白脂酶分解，形成低密度脂蛋白（LDL） LDL携带胆固醇至靶细胞，这些细胞表面存在特异性受体，主要分布在肝脏。现已明确LDL与动脉粥样斑块的形成和心血管疾病的发生有密切关系。 高密度脂蛋白将胆固醇从外周组织带回肝脏（逆向转运）。具有防止动脉粥样斑块的形成。 可以通过LDL-C/ HDL-C的比值，是一重要检测心血管危险因素的指标 * * * * * NCEP: National Cholesterol Education Program 最新的NCEP*指导原则 当HDL 40 mg/L时 LDL（mg/L）为 100 正常 100-129 大致正常 130-159 正常高限 160-189 高 190 极高 注意：除了解脂蛋白的情况外，目前临床上还要了解载脂蛋白的情况（Apolipoproteins）。 一般ApoA中HDL较多，而ApoB中LDL和VLDL较多。 * * 治疗方案 控制饮食 避免病情加重的各种因素 最后才是药物治疗 这是治疗高脂血症，首先要注意的 一般用药要持续数周，才能获得疗效。不宜频繁地更换药物 * * 常用的调脂药 HMG-CoA还原酶抑制药（他汀类） 贝特类 吉非贝齐（Gemfibrozil）、非诺贝特（Fenofibrate） 胆酸螯合树脂 考来烯胺（Cholestyramine）、考来替泊（Colestipol） 烟酸 * * 药物作用部位 * * 药理作用（对脂蛋白的影响） 药物分类 脂蛋白改变的% LDL-C HDL-C TGs 他汀类 ?20-60 ?5-15 ?10-20 贝特类 ?10-15 ?10-15 ?20-50 胆酸螯合树脂 ?15-30 ?3-5 无影响 烟酸 ?10-25 ?15-35 ?20-50 * * HMG CoA 还原酶抑制药（他汀类） 作用机制 该酶是胆固醇合成过程中的限速酶。 当该酶受到抑制时，肝脏细胞表面的LDL受体可代偿性增加 洛伐他汀 辛伐他汀 美伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 * * 洛伐他汀（lovastatin） 药代动力学特征 为非活性前体药，其活性成分?-羟酸半衰期为1~2h 有较明显的首过效应 血浆蛋白结合率95% 临床应用 用于控制饮食效果不佳的高胆固醇血症，尤其是Ⅱ、Ⅲ型。 不良反应 主要是肌痛，严重者可引起横纹肌溶解综合征（尤其是与贝特类合用时）。 转氨酶、碱性磷酸脂酶等升高 轻度的胃肠道症状和头痛 * * 贝特类（苯氧酸类） 氯贝丁酯 非诺贝特 吉非贝齐 环丙贝特 苯扎贝特 减慢冠脉损伤的发展；减少主要的冠脉事件 * * 氯贝丁酯（clofibrate） 作用机制 激活脂蛋白激酶 轻度抑制胆固醇的合成 主要的药理作用 明显降低VLDL22%和TG20%~50% 升高HDL-C10%~20% * * 临床应用 主要用于治疗Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型高脂血症 不良反应 消化不良，胆石症，肌病 严重肝肾功能不全时禁用 孕妇、哺乳妇女禁用 * * 吉非贝齐（Gemfibrozil） 作用强于氯贝丁酯，升高HDL明显 抑制ApoB的合成，降低VLDL水平 苯扎贝特（benzafibrate）和非诺贝特（fenofibrate） 作用强于氯贝丁酯 * * 胆汁螯合树脂 胆酸的肝肠循环 胆固醇分解的胆酸