一种含糖苷吡唑衍生物合成和结构表征.docVIP

一种含糖苷吡唑衍生物的合成与结构表征 贾红圣，陆　俊 （健雄职业技术学院 化学工程系，江苏 太仓 215411） 摘　要：关键词： 中图分类号：O621.3; O741.6文献标识码：A 近年来杂环化合物已越来越成为药物研究的热点[1]。无论是天然的还是人工合成的杂环化合物在医药和农药中都起着举足轻重的作用[2]。其中吡唑类化合物，尤其是吡唑类的芳环化合物被发现有着广泛的生物活性[3]。因此成为了重要的药物研究中间体。糖酯类是人类生存的必不可少的营养物质，并具有广泛的生理活性[4]。众所周知，葡萄糖是自然界中与生命现象息息相关的一种重要单糖，已证实葡萄糖类化合物作为前提药物具有良好的药效[5]。因此将1,5-二芳基吡唑衍生物与葡萄糖类物质相结合，希望得到具有一定生物活性或药物活性的新型化合物。 1.1.1 仪器 有机合成标准磨口仪器；JJ-1型定时电动搅拌器；JL-500系列电热器；永磁直流电动机；WS70-2型红外快速干燥箱；HG101型电热鼓风干燥箱；SHB-III循环水式多用真空泵；数显恒温水浴锅；X-4型显微熔点测定仪；傅立叶变换红外光谱仪；ElementerVario ELⅢ型元素分析仪；BRUKEK AM－500型核磁共振仪；Enraf-Noniu公司CAD4型四圆衍射仪。2 药品 葡萄糖(AR), 二氯甲烷(AR)，无水乙酸钠(AR)乙酸酐(AR), 无水甲醇(AR) 溴化氢的醋酸溶液（48%）无水乙醚(AR)，石油醚(AR)，四丁基溴化铵（AR），1-苯基-5-（4-甲氧基）-1H-3-羟基吡唑(自制)。 合成方法 3-(2,3,4,6-四乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷基)-1-苯基-5-（4-甲氧基苯基）-1H-吡唑的合成路线见图1。以乙酸酐和葡萄糖为原料，按文献[6]方法制备得到全乙酰基葡萄糖（A），经过溴化[7，8]，和乙醚/石油醚重结晶[9]制得乙酰溴葡萄糖（B）。0.46克四丁基溴化胺，4 mL CH2Cl2和2 mL水于100 mL三口烧瓶内，在50 ℃左右，剧烈搅拌下，同时滴加1.08 g(2.6 mmol)的乙酰溴葡糖溶于6 mL CH2Cl2的溶液和2.1 mmol的自制1-苯基-5-（4-甲氧基）-1H-3-羟基吡唑[10]溶于10 mL的NaOH溶液,控制pH=8-9,滴毕，继续反应4 h[11-14],冷却至室温,分出CH2Cl2层,水层用CH2Cl2萃取2次（2 × 20 mL），合并CH2Cl2层，用2%的NaOH溶液快速洗涤一次，水洗至中性。无水MgSO4干燥，减压除去CH2Cl2，剩余固体加10 mL无水乙醇在微热状态下重结晶，得白色粉末状晶体（C）。收率34.5%，熔点为181～184℃。将1 mmol目标产物加热溶于5 mL的无水乙醇溶液中，经缓慢挥发5天，得到适合X-射线衍图1 3-(2,3,4,6-四乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷基)-1-苯基-5-（4-甲氧基苯基）-1H-吡唑的合成路线 Fig.1 Synthesis routine for 3-(2,3,4,6-tetraacetyl-β-D-glucopyranosyloxy)-1-phenyl-5-(4-methoxylphenyl)-1H-pyrazole that plan to synthesize 用ElementerVario ELⅢ型元素分析仪对目标化合物进行元素分析，测得C 60.34%、H 5.39%和N 4.62%，与计算值C 60.40%、H 5.41%和N4.70%一致。 用傅立叶变换红外光谱仪对目标化合物进行红外光谱分析，结果见图2。从红外谱图上可以看出：在1 750cm?1附近出现的强吸收峰是乙酰羰基的伸缩振动，1 613 cm?1处的吸收峰是吡唑环中C=N的伸缩振动峰，在1 513和1 554 cm?1附近出现的吸收峰是苯环的特征吸收峰，709 cm?1附近出现的强吸收峰表明产物分子中具有单取代苯环存在，838 cm?1附近出现的强吸收峰表明产物分子中具有对位双取代苯环存在，而在897-906 cm?1范围内出现明显的吸收峰是?-型糖苷异构体C1?H的弯曲振动特征吸收峰[15]。 图2 目标化合物的红外光谱图 Fig.2 Infrared spectra of the target compound 1H-NMR谱分析 图3和图4为目标化合物的核磁共振谱图。在2.00到2.06 ppm附近的单峰为乙酰溴葡萄糖上的四个乙酰基中甲基的氢吸收峰，在7.1 ppm附近处为苯环上的氢的吸收峰。在δ6.20 ppm附近出现双重峰，偶合常数J1-2=8-10 Hz,按照Ja-a=7-10 Hz, Ja-e=2.5-3.5 Hz规律，同样证明了它为?-型。同时，通过1H-1HCOSY