第12章 免疫遗传学（正）.pptVIP

连锁不平衡是指实际观察到的某二个连锁基因出现 在同一条单体型上的频率与预期值有一定的差异。 如A1-B8-DR3-DQ2单倍型 ： pA1=0.12,pB8=0.17 预期pA1-B8=0.12×0.17＝0.0204 实际pA1-B8=0.09 HLA复合体的遗传特征：连锁不平衡 12.2.2 HLA与疾病的关联 关联（association）是两个遗传性状在群体中实际同时出现的频率高于随机同时出现的频率的现象。 关联分析： 研究某一等位基因与某一种疾病相关联的程度称为关联分析；关联程度用相对风险率（RR）表示： RR=（P+×C-）／（P-×C+） P+:具有某等位基因的患者人数 ；C-：不带此等位基因的对照组人数 P-：不带此等位基因的患者人数；C+：具有此等位基因的对照组人数 RR=1 无关联 RR1 正相关 RR1 负相关 12.2.2 HLA与疾病的关联 例： 强直性脊柱炎（B27 RR=87.4 ） 胰岛素依赖性糖尿病 （DQ3 RR=3.3；DQ4 RR=6.4） 类风湿关节炎：（DR4 RR=4.2） 强直性脊柱炎患者 类风湿性关节炎导致关节变形 12.2.3 HLA与器官移植 组织不相容性是指两个体间进行器官移植时，移植物（包括组织、细胞）能否被宿主（受者）容忍的特性。 HLA是组织不相容性的遗传学基础。 排斥反应中，HLA系统最重要，红细胞血型其次。 器官移植前，供体必须进行严格的组织配型，使其与受体之间的HLA尽可能地相近。 进行HLA配型，选择HLA－A、HLA－B、DR抗原一致程度高的供受体进行器官移植十分重要。 12.3 抗体多样性的遗传基础 抗体（antibody)，又称免疫球蛋白 抗体具有高度特异性 抗体具有多样性 四条对称的多肽链 2重链 2轻链 通过二硫键连接 构成Ig单体 “T”/“Y”形 免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)的基本结构 N C N 重链与轻链 重链(heavy chain，H链) 450～550个 氨基酸残基 分子量 约55～75kD 根据Ig重链抗原性的差异分五类： γ- IgG μ- IgM α- IgA δ- IgD ε- IgE 轻链（light chain，L链） 重链的1/2 214个氨基酸 残基 两型:κ、λ 正常人血清Ig κ:λ= 2:1 天然的Ig单体 两条重链同类 两条轻链同型 WZMC Biology Department 第12章 免疫遗传学 免疫遗传学是免疫学与遗传学相互渗透的一个边缘学科，主要研究免疫系统的免疫作用的遗传基础与遗传调控，具有重要的实践意义 （如输血、器官移植、疾病的 预防、诊断、预后判断及治疗 提供帮助），又丰富了遗传学 理论。 免疫遗传学 红细胞抗原遗传 白细胞抗原系统 抗体多样性的遗传基础 遗传性免疫缺陷症 免疫遗传学immunogenetics 12.1 红细胞抗原遗传 1900年，Karl Landsteiner发现了ABO血型，以后又发现了MN、P、Rh血型系统，因而获得1930年的诺贝尔医学奖。 12.1 红细胞抗原遗传 1900年，Karl Landsteiner发现了ABO血型，以后又发现了MN、P、Rh血型系统，因而获得1930年的诺贝尔医学奖。 红细胞膜上不同的糖蛋白分子即血型抗原物质，构成了红细胞的不同血型。 人体大约有30种血型系统，1995年命名的有23个血型系统。 血型系统是指使用血清学方法，用相应的抗体检出一组血型抗原，并且是由一个基因座位或数个紧密连锁基因座位所编码的抗原。 12.1.1 ABO血型系统 ABO抗原系统由三组基因所编码 H-h （19） L-岩藻糖转移酶 Se-se （19） L-岩藻糖转移酶 IA-IB-i （ 9 ）α-3-N-乙酰半乳糖胺转移酶 α-3-D-半乳糖转移酶 Se基因产物在分泌腺中发挥作用，基因型为Se/Se 或Se/se的个体为分泌型（体液存在抗原）， 基因 型se/se为非分泌型。 12.1.1 ABO血型系统 IA/IA、IA/i IB/IB、IB/i i/i IA/IB 12.1.1 ABO血型系统 AB