13.抗帕金森病药.ppt.ppt

第六章 抗帕金森病药 临床应用 大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致。 1．胃肠道反应 厌食、恶心、呕吐、腹部不适。是由于DA兴奋延脑催吐化学感受区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。 2．心血管反应 部分病人可出现体位性低血压反应，表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心律失常（DA兴奋心脏β1受体所致） 3．不自主异常运动 如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，发生率约40~80%，多在长期用药后出现，主要是由于DA补充过度有关，须减量。少数病人在长期用药后，可出现“开关现象”，表现为突然多动不安（开），转为全身产生强直不动（关），二者交替出现，机制尚无完满解释。 4．精神障碍 其机制与DA过度兴奋中脑一边缘系统DA受体有关。 金刚烷胺（amantadine） 1、疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药； 2、见效快，持续短，数天可达最大疗效； 3、与左旋多巴合用有协同作用。 溴隐亭（bromocriptine） 机制：多巴胺受体激动剂。小剂量主要激动结节漏斗部的多巴胺受体，用于产后溢乳和催乳素分泌过多症；大剂量主要激动黑质—纹状体通路的多巴胺受体，用于治疗帕金森病。 培高利特（pergolide） 机制：多巴胺受体激动剂（D1、D2受体）， 作用比溴隐亭强10倍 （二）中枢抗胆碱药 苯海索（benzhexol)，又称安坦（Artane） * * 抗帕金森病药 帕金森病：帕金森病（ＰＤ）是一种常见的神经功能障碍疾病，又称为震颤麻痹，是一种统锥体外系功能障碍 引起的慢性疾病，主要影响中老年人，多在６０岁以后发病。其症状表现为静止时手、头或嘴不自主地震颤，肌肉僵直、运动缓慢以及姿势平衡障碍等，导致生活不能自理。最早系统描述这种疾病的是英国内科医生詹姆斯·帕金森博士。1817年，首次报道。1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体。1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低。1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果。 原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。 继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。 帕金森有哪些症状 　　震颤：肢体和头面部不自主抖动，这种抖动在精神紧张时和安静时尤为明显，病情严重时抖动呈持续性，只有在睡眠后消失。 　　肌肉僵直，肌张力增高：表现手指伸直，掌指关节屈曲，拇指内收，腕关节伸直，头前倾，躯干俯曲，髋关节和膝关节屈曲等特殊姿势。 　　运动障碍：运动减少，动作缓慢，写字越写越小，精细动作不能完成，开步困难，慌张步态 、走路前冲，呈碎步，面部缺乏表情。 　　其它症状：多汗，便秘，油脂脸，直立性低血压，精神抑郁症状等，部分病人合并有智力减退。 机理：黑质纹状体多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能相对增强——张力增高。  Ach DA   病理：多巴胺能神经元发和胆碱能神经元处于平衡之中，共同调节运动机能，前者对脊髓前角运动神经元起抑制作用，后者相反。帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低，神经功能减弱。产生帕金森氏病的张力增高的症状。 ???? 研究发现，帕金森病的病变部位在人脑的中脑部位，该处有一群神经细胞叫黑质神经元，它们通过合成一种“多巴胺”的神经递质，对大脑的运动功能进行调控。当这些黑质神经元变性死亡达８０％以上时，就会出现帕金森病的症状。 ???? 迄今为止，原发帕金森病的病因仍不完全清楚，一般认为主要与年龄老化、遗传和环境等综合因素有关。而对帕金森病目前尚无根治方法，属于慢性进展性疾病，如不及时治疗，患者生存期明显缩短，晚期因长期卧床易出现肺炎、尿路感染等并发症。约有四分之一的帕金森病人因过分担心疾病而伴有抑郁症状。 ??? ?目前欧美国家５０岁以上人群的帕金森病患病率为１％。在我国，５５岁以上老年人中约有１７０多万帕金森病患者，患病率与欧美国家接近。 DA（5—HT、 GABA） 维持机体正常运动功能 锥体外系 相互调节、动态平衡→ DA↓ Ach↑ 锥体外系反应（震颤麻痹） DA↑ Ach ↓ 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病 Ach（包括组胺能神经） （—） （+） 治疗思路： 增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体