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精神药理学参考手册 Andrew L. Stoll, M.D. 1996-2001 PSYCHOPHARMACOLOGY HARVARD MEDICAL SCHOOL 细胞色素P450系统 微粒体酶负责药物代谢的第一阶段化学反应，它存在于肝细胞及其它细胞内。 第一阶段化学反应：氧化和还原反应，水解反应，羟化反应，脱甲基反应等。 第二阶段化学反应包括一些联合反应，如葡萄糖醛酸化反应和硫酸化反应。 人体内的细胞色素（CYP）P450同功酶多达36种，其最初的基因家族可追溯至10亿年以前。 每种同功酶能特异性地降解不同的化学类别分子（如第三位亚基上的氨基基团）。 如果某一种CYP450酶被抑制，另一种CYP450酶无法替代其作用。 定义： 底物：酶参与作用的分子。 抑制剂：位于酶活性位置的分子，它能即刻阻断酶与其它分子的结合。 诱导剂：增强CYP酶活性的分子，它能通过DNA介导而增强CYP同功酶的合成。诱导需要通过几周的时间来达到充分的效应。 分子可以仅仅是底物、诱导剂或抑制剂，也可以既是底物又是抑制剂，或者既是底物又是诱导剂，同样它也可以具有各种混合的作用，甚至它在一种酶中具有抑制剂的作用，而在另一种酶中具有诱导剂的作用。 同功酶 底物 抑制剂 诱导剂 遗传学 2D6 三环类（限速步骤） 选择性5-HT再摄取抑制剂 文拉法辛 抗精神病药 利培酮 9-羟基-利培酮（活性代谢产物） +/-氯氮平 +/-奥氮平 亲脂性β受体阻滞剂 m-CPP（奈法唑酮/曲唑酮代谢产物） 可待因 伪麻美沙芬 +++ 奎尼丁 +++ 西米替丁 +++ 帕罗西汀 +++ 氟西汀 ++ 去甲氟西汀 + 舍曲林 + 抗精神病药 + 莫达芬尼 未知 5-10%的白种人缺乏这种酶：所谓的“低代谢剂” 3A3 3A4 3A5 三氮苯二氮卓类 拉莫三嗪 卡马西平 奥卡西平 阿米替林 丙咪嗪 氯氮平 奎硫平 雌激素（OC）；类固醇 蛋白酶抑制剂 硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓 红霉素 环孢菌素 ++++ 酮康唑 +++ 红霉素 +++ 蛋白酶抑制剂 ++ 氟伏沙明 ++ 奈法唑酮 ++ 葡萄柚 + 氟西汀 + 伊曲康唑 ± 舍曲林 +++ 利福平 +++ 苯巴比妥 ++ 卡马西平 ++ 莫达芬尼 ++ 圣约翰草 + 苯妥因 + 烟草 + 炭肉 皮质类固醇 未知 西沙必利,特非那定,和阿司咪唑退出市场是由于它们具有导致尖端扭转型室性心动过速的危险 1A2 咖啡因 茶碱 氯氮平 奥氮平 阿米替林 丙咪嗪 9-氨基四氢吖啶 美沙酮 对乙酰氨基酚 +++ 西米替丁 ++ 氟伏沙明 ++ 环丙沙星 ++ 诺氟沙星 ++ 葡萄柚 去甲氟西汀 卡马西平 奥美拉唑 烟草 ？ 2B6 安非它酮 奥芬那君 ？ 卡马西平 ？ 2C9 2C19 阿米替林 丙米嗪 地西泮 普萘洛尔 苯妥英 海索比妥 奥美拉唑 华法令 ++ 莫达芬尼 ++ 奥卡西平 氟西汀 舍曲林 西米替丁 奥美拉唑 利福平 苯巴比妥 15-20%亚洲人缺乏这种酶 药物相互作用后可能会产生的致死危险性 合用的药物类型 可能的结果 1.MAOI+SSRI 5-HT恶性综合征 2.MAOI+度冷丁+芬太尼（其他阿片类药物） 5-HT恶性综合征 3.MAOI+拟交感类药物 高血压危象 4.氯氮平+卡马西平 粒细胞缺乏症的高度危险性 5.镇静剂（或阿片类）+酒精 过度镇静和呼吸抑制 抗抑郁药物所致性功能障碍的治疗 策略： 等待和观察（通常无效）。 较低剂量使用SSRI类药物（通常是很好的方法，但可能会降低抗抑郁的效果）。 在较低剂量的SSRI基础上逐渐加量，已达到抗抑郁作用起效所需的最小剂量。 “药物假期”：停用抗抑郁药物1-3天，以使性功能得到暂时的恢复（对半衰期长的抗抑郁药物来说可能无效，例如氟西汀）。 通过多种方法进行更加强烈的性刺激（用手或震动按摩器等进行性刺激）。 可在必要时（性生活前30-90分钟）或者每日增加拮抗剂。 使用对性功能影响较小的药物（例如，米氮平，奈法唑酮，安非它酮）。米氮平可逆转SSRI类药物引起的性功能障碍. 商品（通用）名 起始剂量（通常剂量） 剂型 评价 万艾可（西地那非） 25-50 mg 必要时使用 (25-100 mg 必要时使用) {性生活前0.5-4个小时服用} 50，100 mg 片剂 对男性和女性可能都有效果。性交后头痛和面色潮红。禁与硝酸盐和CAD类药物联合使用。抑制5型磷酸二酯酶，增加生殖器血管中的一氧化氮，刺激cGMP产生，增加血流量。 银杏叶 60 mg 每日2次 （60-120