慢性病理性疼痛的神经生物学机制.pptVIP

慢性病理性疼痛的神经生物学机制 浙江大学医学院附属二院麻醉科 严 敏 疼痛概述 起源 生理功能与疾病的双重角色 研究简史 疼痛：对于生物种生存极其重要的一种自身情感（homeostatic emotion） —— Charles Darwin 疼痛激活皮肤到大脑之间的通道 ——17世纪的生理学家René Descartes 强度假说理论（intensity hypithesis，疼痛是由强烈的刺激神经纤维引起的） 特异性假说理论（specificity hypothesis，疼痛是由强烈的刺激特异性的受体引起的 ——19世纪 研究简史 疼痛的硬连接（hard-wired）理论，认为疼痛是固定的部位之间相互联系产生 介导疼痛信号传导的神经发生了可塑性的变化即神经可塑性 生理性疼痛与病理性疼痛的特点 生理性疼痛 病理性疼痛 病理性疼痛的表现： 自发性疼痛（spontaneous pain ）：没有任何病理性因素状态下的疼痛 痛觉过敏或痛觉增强（hyperalgesia ）：对疼痛刺激的敏感性增加，同样的刺激引起疼痛程度的增加 触诱发痛（tactile allodynia ）：非伤害性刺激如轻触就能引发痛觉 病理性疼痛的机制 ——神经可塑性变化 神经可塑性 功能可塑性 分子水平：活动依赖性方式（如磷酸化）或者局限化（如胞吞或者转运） 突触水平：突触前神经递质的释放增加或者突触后受体数目的表达增加 细胞水平：兴奋性增加，感受域的扩大 网络水平：感受刺激的的细胞数目增加，兴奋性的扩布增加 神经可塑性 结构可塑性 突触脊：突触脊的数目增多，形态的增大 连接：轴突发芽增多或者退化减少 细胞数目：细胞的增殖（如小胶质细胞和星型胶质细胞）或者萎缩（如抑制性中间神经元） 病理性疼痛的外周可塑性变化 伤害性感受器的敏感化——正反馈机制 伤害性刺激激活离子通道引起膜的去极化，钙离子内流，内流的钙离子引起原本储存在囊泡内的神经肽类物质以及谷氨酸盐的释放，这些物质再进一步激活膜上的受体以及增加伤害性刺激引起的化学介质的释放 病理性疼痛的中枢可塑性变化 抑制作用的减弱：如中间抑制性神经元的作用降低 突触前神经递质释放的增加 突触后兴奋性的增加：受体数目的增加，兴奋性增加 小胶质细胞和星型胶质细胞释放神经调质的调节 总结 病理性疼痛是临床常见但却缺乏有效治疗手段的症状和疾病 其发生、发展和维持的神经生物学机制及其临床治疗的研究 ——现代医学前沿具有挑战性的课题 Your company slogan 持续时间长，有时病灶去除或损伤痊愈后，疼痛依然存在 痛反应增强 痛阈下降，即非伤害性刺激亦可引起疼痛 自发性疼痛 由损伤、炎症和肿瘤等各种疾病引起。 病理性疼痛 是引起机体的防御反应，对机体有保护作用 持续时间较短 仅能由伤害性刺激引起 生理性疼痛 生理性疼痛的传导途径 病理性疼痛的表现 功能可塑性 结构可塑性 外周伤害性信号传导的直接或间接通路 伤害性感受器激活后引起的下游第二信使通路 伤害性感受器的敏感化 病理性疼痛引起痛觉过敏的中枢机制 介导中枢敏感化的通路及其分子机制