有机合成-不对称合成论述.pptVIP

（二）不对称烷基化反应 利用手性烯胺、腙、亚胺和酰胺进行烷化，其产物的e.e.值较高，是制备光学活性化合物较好的方法。 *1. 烯胺烷基化 R=Me, Et, iPr, n-heX R’X=PhCH2Br, MeI, Me2SO4 *2. 腙烷基化 （三）醇醛缩合 醇醛反应，即亲核试剂与亲电的羰基基团(及类似基团)的缩合反应，是构建不对称C－C键的最简单的，同时能满足不对称有机合成方法学的最严格要求的一类化学转化。 在有机合成和天然产物化学中醛醇缩合是最重要的反应之一。特别适用于环化反应。 以(S)—1—氨基—2—甲氧甲基吡咯烷(SAMP，8)为手性辅助基团合成高光学纯度的食叶蚁警戒 信息素9就是这类不对称反应的一个典型例子 3. 手性辅助基团控制的不对称反应具有如下特点： (1)具有比手性底物控制的反应更为广泛的应用范围。前者只是单一底物控制的反应，而后者则可通过与一系列不同的潜手性底物(一般为含同一官能团的化合物)相连而实现不对称诱导。如(R)—和(5)—1—氨基—2—甲氧甲基吡咯烷(RAMP)和(SAMP)既可用于各种酮，也可用于醛o—位的不对称烷基化，形成各种不同类型的产物，显示了手性辅助基团在不对称合成应用中的灵活性 (2)由于连上手性辅助基团后的底物S—A*与试剂R反应的两种可能产物P*—A*为一对非对映体，而非对映体由于具有不同的物理性质或吸附性能，因此常可通过结晶或柱色谱分离的方法将它们分开，因而即使反应的非对映选择性不一定很好，最终也常常可以得到较高光学纯度的产物； (3)许多手性辅助基团A*常常一对对映体均可得到，因此在许多情况下P*的一对对映体均可通过相同的反应途径得到。目前已开发出数以百计的各种手性辅助基团用于各类不对称合成反应。 除了具有上述优点外，辅助基团控制的不对称反应的不足之处在于这样的合成方法多了连接和除去辅助基团A*的两个额外的反应步骤，因而在一定程度上影响了其合成效率和反应的原子经济性。 4. 手性试剂控制的不对称反应 手性辅助基团控制的不对称反应虽用途广泛，但连接和除去辅助基团的两个额外步骤影响了合成的效率和原子经济性。避免这一不足的途径之一是使用光学活性手性试剂，即由潜手性的底物S与手性试剂R*直接反应，形成对映过量的产物P*。 这类反应具有较广泛的底物适用范围，避免了使用辅助基团的两个附加反应步骤。从反应的控制方式来说，这类反应是分子间控制的不对称反应而非前两类的分子内控制的不对称反应。 由(+)—e—蒎烯衍生得到的二异松蒎烷基硼[(—)—(1pc)2BHl可与各种不同结构类型的烯烃发生不对称硼氢化反应形成光学活性的醇类化合物。? 常用的手性试剂有手性硼试剂、手性氢负离子还原剂和手性亲核试剂等。这类反应的不足之处在于手性试剂的种类目前仍相当有限，因此并非每一类型的手性化合物都可通过这一途径进行合成。 手性催化剂控制的不对称反应 在前述的三种不对称反应中，含不对称因素的组分均需不少于化学计量的用量，而光学纯手性试剂常常是昂贵的。因此，更加经济、方便的途径应是只使用催化量的手性化合物L*，实现潜手性底物S与非手性试剂R的反应而形成对映过剩的产物。这类反应即手性催化剂控制的不对称反应，简称催化不对称合成。 诺贝尔化学奖获得者W．Knowles发现的第一个通过催化过程生产治疗帕金森氏综合征药物L—多巴的工业化路线就是这类不对称反应的典型例子。在这一反应中，潜手性的烯酰胺在催化量的手性膦配体(R，R)—DIPAMP和铑(1)存在下发生对映选择氢化反应，形成高对映过量[95％(ee)1的L—异构体，进一步除去保护基后得到L—多巴。在20世纪70年代末，这是一项了不起的成就 。 这类不对称反应由于只需催化量的手性化合物，而且在许多情况下可以回收后再使用，并常具有广泛的底物适用范围，因此是一种最为经济、最具有工业应用潜力的不对称合成途径。目前，许多类型的不对称反应均朝着催化反应的方向发展。 除了化学催化的不对称合成反应外，近年来作为生物催化剂的酶由于具有高度的立体选择性和环境友好的显著优点，在不对称合成中的应用也备受关注，并在不对称合成的基础研究和工业应用方面取得了较大的进展。 （一）不对称催化氢化及其他还原反应 均相催化氢化： 氢可以溶解在反应介质中， 催化剂一般不会中毒（如对硫）， 末端烯烃反应快， 主要得到顺式烯烃。 (Ph3P)3RhCl (Wilkinsons Catalyst); [R3P Ir(COD)py]+ PF6- (Crabt