红外光调控核黄素上转换敏药物的合成解释.ppt

2015届本科毕业论文答辩汇报 10Kg/a 红外光调控核黄素/上转换 光敏药物的合成及工艺 答辩人：xxx 学号：xxx 指导老师：xxx 2015.06.8 背景介绍 白癜风是世界三大顽疾之一，全世界人群发病率约在 1%-2%，并且各地报道发病率有上升趋势。 痤疮、鲜红斑痣等皮肤疾病不仅对生理健康有影响， 自信心及心理健康也产生一定程度的负面效应。 膀胱癌是泌尿系统常见恶性肿瘤，也是全身十大常见 肿瘤之一。在我国泌尿生殖系统中的肿瘤发病率最高。 随着国内外基础研究的深入，以及新型光敏剂和光源 的开发，具有精确靶向特性的光动力疗法已经广泛应用 于实体肿瘤、癌前病变、皮肤黏膜病变、血管疾病、 眼科和牙科疾病等多个临床领域。光动力学治疗研究已 成为世界肿瘤防治科学中最活跃的研究领域之一 光动力学疗法 光动力学疗法： 光敏剂经过特定波长的光照射， 在氧气的参与下发生光化学反应, 产生单态氧和(或)自由基,破坏组 织和细胞中的多种生物大分子,最 终引起肿瘤细胞死亡,从而达到治 疗目的。 核黄素 核黄素，俗称维生素B2 参与体内氧化还原与能量 代谢； 参与细胞的生长代谢； 具有抗氧化活性。 化学性质： 独特的异咯嗪共轭分子结构；高效的利用可见光和紫外光 医药用途： 在肿瘤光动力学疗法等领域， 有着不错的应用前景 如何解决光敏剂光敏化反应渗透组织过浅问题？以及其稳定性问题？ 上转换纳米材料 上转换纳米材料的出现为深层肿瘤的光动力学治疗提供了可能。利用荧光上转换纳米材料作为光敏剂的载体可以有效提升光动力治疗的穿透深度，改善光敏剂的靶向性及调控单线态氧的释放。 有机硅化核黄素的合成 对光敏剂的 有机硅化修饰： 对光敏剂的有机硅化修饰 1.向100mL干燥的舒伦克瓶中加入150mg核黄素，再加入1.188mL的3-异氰酸丙基三乙氧基硅烷和0.072mL的三乙胺，升温至80oC，搅拌24小时。 2.使用真空旋转蒸发仪和油泵去除大部分的DMSO，再加入50mL二氯甲烷洗涤，离心分离收集沉淀物。重复洗涤三次。 实验装置及合成产物 产物的表征 紫外-可见吸收光谱： 核黄素的紫外可见吸收吸收峰主要在267、375、444nm处，可以看出，对于有机硅化核黄素，其发色团的吸收强度稍微减弱，但是吸收位置与核黄素的是一样的。可能的原因为核黄素侧链引入的基团增大了位阻效应，减弱了异咯嗪结构的共轭吸收。 核黄素 有机硅化核黄素 红外光谱表征： 核黄素与有机硅化核黄素的不同点：1、有机硅化核黄素的羟基峰（3600-3200cm-1）频率降低；2、有机硅出现仲酰胺的羰基峰（1650cm-1）；3、有机硅核黄素中含硅氧键，在 1095cm-1、1020cm-1附近处有Si‐O键的伸缩振动锋（强的双肩峰）；4、有机硅核黄素无伯醇、仲醇的吸收峰。 产物的表征 质谱分析： 有机硅化核黄素质核比的计算值为1364.63m/z；从有机硅核黄素的质谱图可看出在841.13处有吸收峰，同时旁边出现钠化的粒子峰。可以确定核黄素两个侧链基团接上了有机硅基团 核磁共振氢谱分析： 核黄素 有机硅化核黄素 与核黄素侧链反应生成的仲酰胺键中的14N核的电四极矩的存在使得NH的峰（3-4ppm）为一个宽的吸收峰，在此情况下可以看到NH质子和邻近质子的偶合。由此可证明核黄素的羟基与有机硅试剂发生了反应。 光敏剂药物运载体系的制备考察 光敏剂药物运载体系的考察 向100mL的烧瓶中加入0.0355g核黄素和20mL乙醇，搅拌均匀。再将100uL正硅酸乙酯(TEOS)和1mL33%的氨水倒入恒压滴管中，然后将恒压滴管中的混合液缓慢地滴加到烧瓶中。然后，常温下搅拌24小时，产物用水和乙醇溶液离心洗涤3次以上，真空干燥。 实验装置及合成产物 光敏剂药物运载体系的制备分析 ATR红外光谱分析： 核黄素（左）及有二氧化硅复合有机硅化核黄素（右）的ATR光谱图 核黄素与二氧化硅复合有机硅化核黄素的不同点：1、有机硅化核黄素的羟基峰（3600-3200cm-1）频率降低；2、有机硅核黄素中含硅氧键，在 1095cm‐1、1020cm‐1 附件处有Si‐O 键的伸缩振动锋（强的双肩峰）；3、有机硅核黄素无伯醇、仲醇的吸收峰。 工艺设计-工艺流程框图 工艺设计-PID图 工艺设计-物料衡算 根据确定的工艺方法，四天天可以生产一批，那么批次可以为75批，按照每年20Kg的产量要求，计算如下： 从而每批产物质量m=20Kg/75=0.266Kg，以收率50%计算，则： 每批投入核黄素质量m=（0.266Kg÷870.39）×376.37÷50%=0.230Kg 物质名称 小试生产 工业生产 核黄素 150mg 0.266Kg