苯丙胺类药物课程.ppt

苯丙胺类药物 目录 苯丙胺的非法使用起源 苯丙胺历史起源 含量测定 酸碱滴定法 酸碱滴定法 1、非水溶液中滴定 酸碱滴定法 2、在水溶液中滴定 高效液相色谱法 * * LOGO 主讲人：陈智丽 邓丽娟 方祝君 高梦平 辜钰洁 历史起源 1 结构特点 2 鉴别实验 3 含量测定 4 1 现代毒品检验方法 肥胖症 发作性睡病 抑郁症 最初，苯丙胺的依赖性多为医源性的治疗成瘾 1965 1933 1893 1887 数十年的滥用状况，FDA限制了苯丙胺的处方用量，但非治疗使用依然泛滥 Smith, Kline French公司开始销售用于吸入器的苯丙胺挥发性基质 ，商标名Benzedrine 苯丙胺作为药物最早始于二战，日军为解除士兵疲劳和强化他们的行为而被列为军用品使用，被称作“猫目锭”。 由一位罗马尼亚化学家Laz?r Edeleanu在德国柏 林首次合成，命名为苯丙胺。 结构特点 具有苯丙胺的基本结构 作用于肾素-血管紧张素系统，能有效地调节、控制人体血压，治疗充血性心力衰竭的含羧基的血管紧张素转化酶抑制剂。 结构通式： 典型药物 功能主治： 1.各期原发性高血压 2.肾血管性高血压 3.各级心力衰竭 4.预防症状性心衰 马来酸依那普利 功能主治： 高血压,心肌梗死,心血管内科 雷米普利 盐酸贝那普利 赖诺普利 酸碱性 脯氨酸衍生物 光学活性 水解特性 主要性质 酸碱性 药物分子结构中含有一个或两个羧基，显中等酸性。 ——可用于水溶液体系或醇-水混合溶液体系酸碱滴定法测定含量 具有烃氨基侧链，其中氮为仲胺氮，显弱碱性。 ——可用于非水滴定法测定含量 脯氨酸衍生物 本类药物大部分可看成脯氨酸衍生物。 如马来酸依那普利是苯丁酸酯基通过一丙氨酸再连接在脯氨酸氮原子上，故具有某些氨基酸特性。 光学活性 具有手性碳原子，都是纯对映体，具有旋光性。 ——可利用此特性进行药物鉴别 水解特性 本类药物大多是前体药物，在体内经血浆脂酶水解，生成活性代谢产物。 ——如盐酸贝那普利体内转化为活性代谢物 贝那普里拉 ——如马来酸依那普利水溶液在pH2条件下，降解 产物为依那普利双酮；在pH5条件下，降解产 物为依那普利拉 或在体外通过不同的条件，生成不同的降解产物 鉴别试验 1 物理与化学鉴别反应 2 旋光法 3 光谱法与色谱法鉴别 （一）物理与化学鉴别反应 1 2 3 4 熔点测定 采用马来酸依那普利熔点的方法进行鉴别。熔点为143~145℃ 高锰酸钾反应 采用高锰酸钾氧化反应作为马来酸依那普利及片剂，胶囊剂的定性鉴别方法。 溴-间苯二酚反应 采用溴-间苯二酚显色反应鉴别马来酸依那普利。 羟胺-三氯化铁反应 采用羟胺-三氯化铁显色反应鉴别马来酸依那普利。 高锰酸钾反应：取样品20mg，加稀硫酸1ml，滴加高锰酸钾试剂，红色消失。 溴-间苯二酚反应：取样样品30mg溶于3ml水，加溴水1ml，水浴加热至溴完全消失，冷却。取溴代反应液0.2ml,加间苯二酚硫酸溶液3ml,水浴加热15分钟，溶液显棕红色。 羟胺-三氯化铁反应：取样品30mg,分别加盐酸羟胺甲醇溶液0.5ml和氢氧化钾乙醇溶液1.0ml加热至沸腾，冷却并用稀盐酸酸化。滴加三氯化铁试液0.2ml，溶液显棕红色。 （二）旋光法本类典型药物都是单一旋光物质，故国内外多采用测定比旋光度的方法来进行鉴别。 药物 浓度 溶剂 比旋度 备注 马来酸依那普利 10 甲醇 -41.0°~-43.5° Chp2005 依那普利拉 10 甲醇 -53.0°~-56.0° USP30-NF25 雷米普利 10 0.1mol/L盐酸甲醇溶液 +32.0°~+38.0° USP30-NF25 西拉普利 10 0.067mol/L磷酸盐缓冲液 -383°~-399° BP2005 赖诺普利 10 0.25mol/L醋酸锌溶液 -115.3°~-122.5° USP30-NF25 盐酸喹那普利 10 甲醇 +14.4°~+15.4° USP30-NF25 （三）光谱法与色谱法鉴别 基于本类药物分子结构特点，国内外药典均选择其特征的紫外吸收光谱，红外吸收光谱与高效液相色谱保留时间进行相关药物的鉴别。 酸碱滴定 1 高效液相色谱 2 利用羧基的中等酸性 用标准碱液在水或乙醇-水体系中直接滴定 利用仲胺氮的弱碱性 用高氯酸在非水溶液体系中直接滴定 Ch.P(2005)收载的马来酸依那普利采用非水溶液滴定法 BP (2005