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第四篇 无菌制剂 一、无菌技术 基本概念 灭菌（sterilization） ：系指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的过程。 无菌（sterility） ：系指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。－状态 防腐（antisepsis）；消毒（disinfection） 灭菌法（the technique of sterilization）－灭菌制剂 无菌操作法（aseptic technique）－无菌制剂 无菌制剂 注射用制剂－－注射剂、输液、注射粉针等； 眼用制剂－－滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂和凝胶剂等； 植入型制剂－－植入片等； 创面用制剂－－溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂等； 手术用制剂－－止血海绵剂和骨蜡等 一 无菌技术 1．物理灭菌法（包括：干热灭菌、湿热灭菌、射线灭菌和过滤灭菌法）； 2．化学灭菌法（包括：气体灭菌法和化学药剂杀菌法）； 3．无菌操作法。 1、物理灭菌技术 （1）干热灭菌法 ①火焰灭菌法：适合于耐火焰材质（如金属、玻璃及瓷器等）的物品与用具的灭菌，不适合药品的灭菌 ②干热空气灭菌法：适用于耐高温的玻璃和金属制品；不允许有湿气穿透的油脂类及耐高温的粉末化学药品 135~145℃3~5h；160~170℃2~4h；180~200℃0.5~1h ①热压灭菌法：灭菌效果强，能杀灭所有的细菌繁殖体和芽孢，适用于耐高温和高压蒸汽的药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器。 影响灭菌的因素： 微生物的种类与数量，蒸汽的性质（饱和蒸汽），介质、药品的性质（营养物质，pH－中碱酸）及灭菌时间 热压操作灭菌柜 操作方法： 加热10min－压力平稳－放入－压力温度上升到所需－计时－到时，关气，排气，压力降至0－打开取出 注意事项： 器内空气排尽 使用饱和蒸气 灭菌时间 打开时压力需为0 ②流通蒸汽灭菌法：100℃流通蒸汽30~60min，不能杀灭所有的芽孢，适用于消毒和不耐热药品的灭菌。 ③煮沸法：置于沸水中煮30~60min，常用于注射器、注射针等器皿的消毒，可加抑菌剂提高灭菌效果。 ④低温间歇灭菌法：适用于不耐高温、热敏物料和制剂的灭菌。缺点是费时、功效低、灭菌效果差 适用于对热不稳定的药物溶液、气体、水等物品的灭菌。 芽孢体积（0.5μm） 常用0.22um微孔滤膜、G6垂熔玻璃漏斗和白陶土滤柱（1.3um以下）。应在无菌条件下进行操作，对过滤过程进行无菌检测，一个滤器使用不超8h。 （4）射线灭菌 ①辐射灭菌法 ：60Co；辐射量 －2.5*104Gy 特点：不升高产品温度，穿透力强，灭菌效率高；设 备费用较高，对操作人员存在潜在的危险性，对某些 药物（特别是溶液型）可能产生药效降低或产生毒性 物质和发热物质等。 适用：热敏物料和制剂的灭菌，常用于维生素、抗生 素、激素、生物制品、中药材和中药制剂、医疗器 械、药用包装材料及药用高分子材料等物质的灭菌。 ②微波灭菌法：300MHz~300kMz 适用：液态和固体物料的灭菌，且对固体物料具有干燥作用 特点：微波能穿透到介质和物料的深部，可使介质和物 料表里一致地加热；且具有低温、常压、高效、快速（一 般为2 min ～3min），低能耗、无污染、易操作、易维 护，产品保质期长（可延长1/3以上）。 ③紫外灭菌法：200~300nm 特点：紫外线不仅能使核酸蛋白变性，而且能使空气中 氧气产生微量臭氧，而达到共同杀菌作用。 适用：照射物表面灭菌、无菌室空气及蒸馏水的灭菌； 不适合于药液的灭菌及固体物料深部的灭菌。 2、化学灭菌技术 （1）气体灭菌法： 适用：环境消毒、不耐加热灭菌的医用器械、设备和设 施的消毒。 常用气体：环氧乙烷、甲醛、过氧乙酸等 （2）药液灭菌法： 适用：常用于其它灭菌方法的辅助。适合于皮肤、无菌器皿 和设备的消毒 常用消毒液：75%乙醇、1%PVP碘液、0.1~0.2%新洁尔灭 3、无菌操作 整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。 适用：不耐热药物的注射剂、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备。 步骤： 1．无菌操作室的灭菌：甲醛熏蒸 ；紫外线灭菌 ；液体灭菌 2．无菌操作：无菌操作室、层流洁净工作台和无菌操作柜 3. 无菌检查：直接接种和薄膜过滤 4、灭菌参数 D值：在一定温度下，杀灭被灭菌物品中90%微生物所需时间。 Z值：降低一个logD值所需升高的温度数。即：灭菌时间减少到原来的1/10所需的升高的温度数；或在相同灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需提高的温度数。 4、灭菌参数 F值：在一定灭菌温度（T），给定Z值所产生的灭菌效果与参比温度（T0）给定Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（e