三七总皂苷的抗炎镇痛作用和其配伍对CIA大鼠滑膜RANKLOPG表达的影响.pdfVIP

中文摘要 三七总皂苷的抗炎镇痛作用及其配伍对CIA 大鼠滑膜RANKL／OPG表达的影响 摘 要 目的： 类风湿关节炎(Rheumatoid 疫性疾病，其病因及发病机制尚不明确，基本特征为滑膜炎及进行性骨和 软骨破坏，阻止破坏是RA治疗的关键。近年来以肿瘤坏死因子．u(n师．u) 抑制剂为代表的生物制剂是RA治疗学的重大突破，但其有效性有限，临 床缓解率尚不理想，同时价格昂贵以及可能出现的不良反应，使其在临床 应用中受到了限制。近几年研究提示天然植物药有效成分对RA骨破坏可 能有治疗作用。本课题拟通过①建立小鼠疼痛模型，筛选三七总皂苷 (aanax Notoginseng 小鼠急性炎症模型，筛选PNS抗炎的最优剂量；③建立大鼠胶原诱导关节 炎(collagen．induced activatorofNF-rd3 ANII，)以及基质金属蛋白酶 因子配体(receptor ligand，R ．3(Matrix necrosis 瘤坏死因子．a(Tumor 及骨组织MlVlP．3的表达，探讨RA骨破坏的部分机制及雷公藤多苷联合三 七总皂苷对实验性关节炎炎症评分及骨破坏的干预作用，为RA的临床治 疗提供实验依据。 方法： l小鼠疼痛模型的建立与分组痛阈检测 1．1热板法 将体重18．229昆明小鼠置于恒温(55士0．5oc)水浴热板上，观察和记录 小鼠自放置热板至舔后足的时间，以此作为痛反应潜伏期。选择痛反应潜 伏期10．30S的雌性小鼠40只，随机分为三七总皂苷低、中、高组(50 mg‘kg．1、100mg·kg．1、200mg·kg‘)、艾瑞昔布组(10mg·k91)及生理盐 中文摘要 3．0h测量小鼠痛阈值变化。 1．2辐射热刺激法(甩尾法) 将体重18．229昆明小鼠装入笼中，置于鼠尾光照测痛仪上，光束直射 于鼠尾l／3处(尾尖上部约1-2cm，记号笔标记，以便每次光照在同一位 置)，测量小鼠甩尾所需的时间，以此作为痛反应潜伏期。选择痛反应潜 伏期为2．6S的雄性小鼠40只，随机分为三七总皂苷低、中、高组(50 小鼠甩尾所需的时间。 1-3醋酸扭体法 将体重18．229昆明小鼠40只，均为雌鼠，随机分为三七总皂苷低、 中、高组(50 mg·kg’1) mg·kg～、100mg·k91、200mg·kg。1)、艾瑞昔布组(10 及生理盐水组，每组8只，连续灌胃给药3d，第3天给药后1h，按0．1mg ／蚝腹腔注射0．7％醋酸溶液，观察5分钟后，开始记录此后15分钟内 小鼠的扭体次数(以腹部收缩、躯体扭曲、后肢伸展、蠕行等为判断标准)， 并计算抑制率。抑制率：(阴性对照组平均扭体次数一给药组平均扭体次数) ／阴性对照组平均扭体次数×100％。 2角叉菜胶急性关节炎模型的建立与炎症评估 将体重18-229昆明小鼠40只，雌雄各半，随机分为三七总皂苷低、中、 高组(50 mg·kg。) mg·kg1、100mg·k91、200mg-kg1)、艾瑞昔布组(10 及生理盐水组，每组8只，连续灌胃给药3d，第3天给药后1h，各鼠右足趾 时右后足爪容积，计算各组的肿胀度和肿胀抑制率。肿胀度=致炎后右后 足爪容积一致炎前右后足爪容积，肿胀抑制率(％户(对照组平均肿胀度一 给药组平均肿胀度)／对照组平均肿胀度×100％。 3胶原诱导关节炎(C队)大鼠模型的建立与实验室指标检测 测量仪测量双侧足爪容积后，于大鼠尾根部、右后足跖及背部等多处皮内 注射鸡Ⅱ型胶原0．2ml／只，第14d加强免疫，另取6只用同样的方法注入 等量生理盐水为正常对照组。造模后第21d将成模大鼠随机分为模型组、 中文摘要 每组6只，并测量大鼠体重及足爪容积。各治疗组分别给予LEF(10 mg‘kg-1)、Tql0 mg