第九章 栓剂.pptVIP

所需基质重量的计算 用测定的置换值可以方便的计算出该种含药栓所需基质的重量X： X=(G-Y/DV) ?n G：纯基质平均栓重 Y：表示处方中药物的剂量， n：为拟制备栓剂枚数。 与药物相同体积的基质重量 常用药物的可可豆脂置换价 硼酸 1.5 蓖麻油 1.0 没食子酸 2.0 盐酸可卡因 1.3 鞣酸 1.6 鱼石脂 1.1 氨茶碱 1.1 盐酸吗啡 1.6 巴比妥 1.2 薄荷油 0.7 次碳酸铋 4.5 苯酚 0.9 次没食子酸铋 2.7 苯巴比妥 1.2 樟脑 2.0 水合氯醛 1.3 栓剂的包装与贮存 1.栓剂的包装 2. 栓剂的贮存 一般栓剂应贮存于30℃以下，油脂性基质栓剂应格外注意避热，甘油明胶类水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存。 原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得互相接触。 第四节 栓剂的治疗作用 扩散 释放 吸收 药物扩散、溶解入直肠分泌液 药物从基质中释放出来 通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用或局部作用 直肠吸收途径 1.局部作用 2.全身作用 肝门系统 非肝门系统 淋巴系统 药物经中、下直肠静脉、肛管静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身；栓剂塞入距肛门2cm处 药物经直肠部膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于血液的吸收 主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗作用 药物经上直肠静脉进入肝门静脉，经过肝脏代谢后，运行全身；栓剂塞入距肛门6cm处。 常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用 3.影响吸收的因素 生理因素 药物的理化性质 基质（释放） 溶解度（分泌液少） 粒径(非溶解性药物) 脂溶性与解离度 （吸收过程） 吸收位置（2cm和6cm） 内容物的干扰 在腔道的保留时间 质量检查项目和方法 1. 重量差异 2005版药典：取栓剂10粒，精密称出总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。取每粒重量与平均粒重相比较，超出限度的药粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。 外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等项目检查。 栓剂中有效成分的含量，每个均应符合标示量。 第五节 栓剂的质量检查 2. 融变时限 测定栓剂在体温( 37℃±1℃)下软化、熔化或溶解的时间。 方法是：取栓剂3粒，在室温放置1小时后，进行检查。 药典规定：油脂性基质栓剂应在30min内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质栓剂应在60min内全部溶解。如有一粒不合格应另取3粒复试，应符合规定。 3.熔点范围测定 油脂性基质的栓剂应测定其熔点范围，一般规定应与体温接近（约37℃）。水溶性基质栓剂，其熔点对吸收影响不大，故无严格要求。 4. 体外溶出试验与体内吸收试验 体外溶出速度试验 体内吸收试验 将待测栓剂置于透析管滤纸筒或适宜的微孔滤膜中，浸入盛有介质并附有搅拌器的容器中，于37℃每隔一定时间取样测定，每次取样后补充适量溶出介质，使总容积不变，求出从栓剂透析至外面介质中的药物量，作为在一定条件下基质中药物溶出速度的指标。 动物试验，给药后按一定的时间间隔抽取血液或收集尿液，测定药物浓度，计算体内药动学参数，求出生物利用度。人体志愿者的体内吸收试验方法与此相同 目前有两种: 1.1 内外双层栓剂 内外双层栓剂由内外两层组成，各含不同的药 物，由于外层熔融较快，先释放药物，故栓剂 给药后可先后发挥两种药物的作用。 1.2 上下双层栓剂 此种栓剂为上下两层，可以实现缓释、速释同 时进行或防止药物吸收进入直肠上静脉。 第六节 栓剂的发展 1、 双层栓剂 2、中空栓剂 中空栓剂的外壳为空白或含药基质，中空部分填充液体或固体药物。中空栓剂可避免配伍禁忌，也可加速药物的释放。 3、微囊栓剂 1981年日本Chemrphar株式会社研制。 微囊栓剂是将药物先制成微囊，然后再与基质混合制成栓剂。微囊栓剂具有血药浓度稳定，维持时间长的特点，其控释效果取决于微囊囊材和制备方法等。 如吲哚美辛缓释栓是选用明胶为囊材，采用单凝聚法将吲哚美辛制成微囊再将微囊与基质混合制成栓剂。 4、渗透泵栓剂 美国Alza公司研制的长效栓剂。 渗透泵栓剂是利用渗透压原理制成，由可透过水份也可透过药物的微孔膜、渗透压产生剂、可透过水份不能透过药物的半透膜及药物组成。进入体内后，水份进入栓剂产生渗透压，压迫储药库使药液透过半透膜上的小孔释放出来。渗透膜泵栓剂的优点是能在一定时间内保持血药浓度稳定。 5、不溶性栓剂 英国I