27已改洁净区搪玻璃反应罐(咪喹莫特用)清洁验证方案研讨.docVIP

文件题目 执行日期 编 码 起草 日期 替 代 审核 日期 颁发部门 批准 日期 天方药业有限公司目 录 一、目的 1 二、适用范围 1 三、职责 1 四、内容 1 1、概述 1 2、 风险评估结果 1 3、参考资料 2 4、验证小组成员 2 5、验证前资料检查 3 6、验证原理 4 7、清洁方法及清洁产品 4 8、接受标准限度 4 9、取样部位的确定 5 10、取样方法及回收率测定 5 11、检验方法 6 12、清洁验证结果 6 13、清洁有效期的验证 8 14、偏差分析与整改 8 15、结果分析及评价： 8 16、再验证： 8 17、相关文件: 8 18、相关记录: 8 19、文件发放范围： 8 20、附件： 8 洁净区搪玻璃反应罐 （咪喹莫特用）清洁验证方案 一、目的 建立《洁净区搪玻璃反应罐（咪喹莫特用）清洁验证方案》，确认用于咪喹莫特产品结晶时，按《搪玻璃反应罐(2016200033)清洁标准操作规程》清洗后，设备上的残留物不超过规定的清洁限度要求,不会对将生产的产品造成交叉污染，证明的有效性，保证药品质量。 三、职责四、内容GMP要求的情况下生产的。使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而制造出安全、符合质量标准的原料药。 2、风险评估结果 清洁验证实施前，对影响清洁验证效果的风险因素进行评估，评估结果如下： 低风险点:人员因素中人员培训不到位及身体健康状况不能满足卫生要求，设备因素中设备材质及维护、清洁剂的清洗设计参数不合理，原辅料因素中清洁剂残留量超标，环境因素中环境洁净度超标造成微生物污染、设备使用后清洁之前污染情况过于严重导致无法使用。 中风险点:人员因素中人员清洁操作失误、人员取样位置不具有代表性，原辅料因素中产品活性成分残留量超标、难于清洁的辅料残留量超标，环境因素中在清洁后放置过程中设备被污染，方法因素中取样方法中取样标准不具有代表性，残留量检验标准错误，清洁规程制定不合理。 　　本次风险评估无高风险因素，在清洁验证中，针对影响验证效果的低风险点进行确认，针对中风险点在清洁验证中应作为质量控制点及检查监控的重点，将在验证方案及报告中重点检查记录。对所有已知的风险均应采取针对性的措施：硬件方面，做好IQ、OQ、PQ，通过加强维护保养来杜绝风险的发生；软件方面，通过参照相关指南来科学制订残留检验标准、取样部位、取样方法，系统制订相关SMP和SOP、加强人员培训和检查监控，以降低清洁验证中的风险。 3、参考资料 本设备的验证方案参考了有关制药设备的验证指导原则，具体参考的指导原则如下： 设备清洁验证前，与验证有关的所有设备、仪器应，仪表、计量器具等应校验合格。SMP-BA-0001711 《微生物限度检查法标准操作规程》 SOP-BB-0008205 检查人： 复核人： 日期： 结果评价： 评价人： 日期： 5.2验证所需人员的健康状况和培训状况 验证人员的健康状况：根据公司《员工健康管理规程》，检查人员的体检情况。确保个人卫生情况符合GMP对人员的卫生健康要求。 验证人员的培训状况：确认验证人员通过本验证方案及相关文件的培训，确保验证顺利实施。 人员 健康状况 培训情况 检查方法 检查结果 书面检查 结果评价： 评价人： 日期： 6、验证原理 、清洁方法及清洁产品 .1清洁方法按照《》进行清洁。 接受标准限度 ×淋洗水取样量（ml） = ×10-3×100ml=0.033mg 8.3微生物限度 对淋洗液样品：微生物限度标准 ≤90CFU/ml 9、取样部位的确定 本设备为密闭容器，选择淋洗液取样法。在洗涤路线相通下游的排液口收集最后一步洗涤即将结束的淋洗液作为检测样品，设备清洁后取样部位示意图如下： 10、取样方法及回收率测定 10.1取样方法（3次试验，按换品种时彻底清洁方法清洁后淋洗水取样）。 10.1.1按规定的清洁程序清洁设备ml精密量取的纯化水从上向下冲洗含有药粉的一面, 保持玻璃板的上下方向不变，同法再用淋洗液反复3次，然后使玻璃板的上下方向颠倒一