第10章生物碱类药物的精编.ppt

第十章 生物碱类药物的分析 二分类 1.芳烃胺类硫酸苯丙胺，精神振奋药 pKb= 9.9 盐酸麻黄碱，肾上腺受体激动药 2.异喹啉类 盐酸吗啡，镇痛药 pKb1= 6.13，pKa= 9.9 磷酸可待因，镇痛镇咳药；盐酸黄连素，抗菌药；度冷丁等 3.喹啉类 硫酸奎宁，抗疟药；异构体硫酸喹尼丁，抗心率失常药； pKb1= 5.07，pKb2= 9.7 4.托烷类 硫酸阿托品，抗胆碱药 pKb=4.35 氢溴酸东莨菪碱，抗胆碱药 pKb= 7.6； 5.黄嘌呤类 咖啡因，pKb= 14.15（碱性极弱）； 茶碱，平滑肌松弛药，含活泼氢酸性； 6.吲哚类 硝酸士的宁，中枢神经兴奋药 pKb1= 6.0，pKb2= 11.7（酰胺） 硫酸长春新碱，抗肿瘤药；利血平，抗高血压药； 7.其他类 硝酸毛果芸香碱，缩瞳药。 由上可知，生物碱类药物有如下特点。 三、特点 1.数量多，绝大多数存在于植物体内； 已发现3000多种，100多种有效，中成药中富含生物碱。 2.生理活性强，但大都有毒性 因此，质量控制和临床应用尤应慎重，许多为特殊管制药物，并已超出药物分析的范畴，体育运动中的兴奋剂问题，世界关注的毒品问题，许多是生物碱类成分。该类药物的质量应严格控制，以保证用药的安全和有效。 我们药物分析学所关注的是其结构特征和利用这些特征，建立相应的鉴别、检查和含量测定。 3.结构特点 1）这类药物没有共同的母核 2）.多数生物碱类药物的分子中具有含氮杂环的结构，少数氮在侧链上（如麻黄碱） 3）.生物碱类药物最显著的特点就是具有碱性。 4.）对生物碱类药物的鉴别、含量测定，大多数的方法是利用生物碱类药物整个分子的碱性进行的。 四、生物碱类药物的通性 1）一般情况：季铵仲铵伯铵叔铵NH3环酰铵 2）脂肪铵脂环铵芳铵 3）个别两性化合物 如吗啡有酸性（酚羟基），茶碱只有酸性（活泼氢） 季铵碱＞脂肪胺、脂环胺＞芳胺、N—芳杂环＞酰胺 小檗碱＞麻黄碱、阿托品＞罂粟碱＞咖啡因 吗啡具酸碱两性 4.光谱特点 1）旋光性 多含不对称碳原子，故有旋光性，药效学研究表明许多手性药物一般效用不同，或药效有强弱、或效价低、或无效，甚至有毒副作用。如今手性合成和分离是药学研究的热点和难点之一；一般多为左旋体有效。 2）紫外吸收 多含不饱和双键。 5.与生物碱沉淀试剂和显色试剂反应 上述是生物碱类药物的一般共性。 6.取代基的性质（个性） 1）氨基醇（苯丙胺、伪麻黄碱） （1）还原性：可与高锰酸钾等氧化剂反应生成甲胺，有碱性； （2）双缩脲反应：硫酸铜和氢氧化钠试液反应生成蓝紫色配位化合物； 2）酚羟基（吗啡） Marquis反应 硫酸-甲醛氧化成醌，显色； 3）酯的结构（托烷类） Vitaili反应 如阿托品水解成莨菪酸，可与发烟硝酸共热，生成黄色硝基衍生物。 4）奎宁类（喹啉类） 绿奎宁反应，微酸性水溶液，滴加Br2或Cl2水，加过量氨水，呈翠绿色； 5）异喹啉类（黄连素） 热碱（NaOH）作用，转变为季铵盐碱性及其互变异构体，呈橙红色，与丙酮作用，生成黄色沉淀； 6）黄嘌呤类（咖啡因） 紫脲酸铵反应，HCl，KClO3，加热放出氨气呈紫色，加碱消失； 7）吲哚类生物碱（士的宁、利血平和长春新碱）呈吲哚颜色反应，如与香草醛试剂反应。 第二节 鉴别试验 二、一般鉴别反应 二、提取中和法（提取酸碱滴定法、提取容量法） （2）碱化，经有机溶剂反复提取完全，蒸去溶剂后，再按原料药方法进行。——主药对热不稳定 二盐酸奎宁注射液 ChP（2000） 精密量取本品适量（约相当于二盐酸奎宁 0.15g），置分液漏斗中，加水使成20ml，加氨试液使成碱性，用氯仿分次振摇提取，第一次 25ml，以后每次各 10ml， 至奎宁提尽为止，每次得到的氯仿液均用同一份水洗涤 2 次，每次 5 ml，洗液用氯仿 10ml 振摇提取，合并氯仿液，置水浴上蒸去氯仿，加无水乙醇 2ml再蒸干，在 105℃ 干燥 1h，放冷，加醋酐 5ml 与冰醋酸 10ml，溶解后，加结晶紫指示液 1滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定，至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于19.87mg 的C20H24N2O2· 2HCl。 片剂中许多赋形剂如硬脂酸盐、苯甲酸盐、羧甲基纤维素钠等都消耗高氯酸，因此片剂的测定一般需提取分离并经干燥后才可进行。 2. 片剂： 如硫酸奎宁片、硫酸奎尼丁片 碱化、有机溶剂提取后，HClO4滴定时，反应摩尔比为1∶4 硫酸奎宁片 ChP（2000） 取本品