第一章遗传物质的分子结构性质和功能研讨.ppt

药学分子生物学 Pharmaceutical molecular biology ;绪论第一章 遗传物质的分子结构、性质和功能;什么是分子生物学？;分子生物学（molecular biology）是在分子水平研究生命现象的科学，是现代生命科学的“共同语言”，它的核心内容是通过对生物的物质基础—核酸、蛋白质、多糖等生物大分子结构、功能及其相互作用的研究来阐明生命的分子基础。 狭义的分子生物学侧重于核酸的分子生物学，基因的复制、转录、表达和调控等。;;;;请回答以下几个问题?;双螺旋结构的多态性与Z-DNA DNA的三级结构与三链DNA snmRNAs与核酶 核酸的变性、复性和杂交 RNAi ;一、核酸的化学组成;二、DNA一级结构 四种脱氧单核苷酸（dAMP、dGMP、dCMP、dTMP）是DNA的基本组成单位，它们按照一定的方式、数量和排列顺序而形成的多核苷酸链即为DNA的一级结构。 书写：按5′→3′方向书写。 如：5′pACGT3′或pACGT、dACGT或5′dACGT3′、ACGT表示脱氧多核苷酸的结构。 DAN的一级结构决定种属差异;三、DNA的二级结构 1953年Watson和Crick在Chargaff规则和DNA X-射线衍射结果的基础上提出了著名的DNA双螺旋（double helix）结构模型，即B-DNA模型（图2-3）。模型的结构特征如下： （1）两条反向平行的多核苷酸链围绕同一中心轴盘绕成右手双螺旋。 （2）核糖与磷酸在外侧形成螺旋的轨迹，彼此通过3′,5′- 磷酸二酯键相连。 （3）碱基伸向内部，其平面与螺旋轴垂直。; （4）两条核酸链依靠彼此碱基之间形成的氢键相连系而结合在一起，且总是A与T，G与C配对。 （5）双螺旋的平均直径为2 nm ，每个螺旋圈上升10对核苷酸，螺距为3.4 nm。 （6）沿螺旋中心轴方向看去，双螺旋结构上有两个凹槽，一个较宽深，称大沟（major groove），另一个较浅小，称小沟（minor groove）。;DNA双螺旋结构的多态性;B-DNA：Watson-Crick模型，右手螺旋,生理条件下DNA最稳定的结构形式;活性：B-DNA A-DNA Z-DNA;计算机模拟DNA双螺旋结构（蓝色） 大沟中结合着肽（红色）;双螺旋结构的构象变异;Z-DNA的发现;Z-DNA的结构特点;Z-DNA存在的条件;Z-DNA的生物学意义;;双螺旋结构的稳定因素;四、 DNA的三级结构--DNA的拓扑结构;线状DNA形成的超螺旋;环状DNA形成的超螺旋;意义:DNA复制、转录的启动具有重要的调控作用。 ;DNA拓扑异构酶;拓扑异构酶作用特点 既能切断、又能连接磷酸二酯键 分类：拓扑异构酶Ⅰ; 拓扑异构酶Ⅱ 作用机制：;回文结构—DNA序列中以某一中心区域为对称轴，其两侧的碱基对顺序正读和反读都相同的双螺旋结构。即对称轴一侧的片段旋转180°后，与另一侧片段对称重复。回文结构能形成十字结构和发夹结构;; 同聚嘧啶和同聚嘌呤组成的DNA螺旋区段，其序列中有较长的镜像重复时，形成局部三股配对，并互相盘绕的三股螺旋，其中两股的碱基按Watson-Crick方式配对，第三股形成非Watson-Crick配对。 三螺旋DNA不是DNA在自然态下的主要结构，而是在特定的条件下形成的。 ;三碱基体;DNA三螺旋的碱基配对;DNA的三股螺旋;DNA的三股螺旋; RNA的一级结构是由数量极其庞大的四种核糖核苷酸（AMP、GMP、CMP、UMP）按一定顺序，通过3′,5′—磷酸二酯键连成的线形分子，其表示方法与DNA相同。 RNA的二级结构是短的，不完全螺旋的多核苷酸链。（天然RNA并不像DNA一样都是双螺旋结构，而是单链线形分子。只有局部区域为双螺旋结构。双螺旋区约占RNA分子的50%） RNA的三级结构是在茎环结构基础上进一步扭曲折叠而成的复杂结构。RNA只有具备复杂的三级结构才能成为有活性的分子。; 这种由单链自身折叠形成的结构称为茎环结构。茎环结构是各种RNA的共同的二级结构特征。;第三节 核酸的功能;二、RNA的种类、分布、功能;四 、其他小分子RNA及RNA组学;snmRNAs的种类 核小RNA（snRNA）:参与hnRNA 的剪接， snRNP，5种snRNA与蛋白质、剪接因子等共同构成剪接体。 核仁小RNA （snoRNA）：参与rRNA 的加工与修饰，首次切割，甲基化，合成假尿苷。 胞浆小RNA（scRNA）： scRNP 催化性小RNA 小片段干涉 RNA ;核酶（Ribozyme）;锤头结构（hammer-head）;;;在DNA变