3 多基因遗传.ppt

第三章 多基因遗传病Polygenic Inheritance;一、多基因性状的遗传;0~5% 45~50% 100% aa Aa AA;一、多基因性状的遗传;数 量 性 状;;亲代 极高个体 极矮个体 AABBCC A’A’B’B’C’C’ ;柱状图表示;微效基因（minor gene）：人类的一些遗传性状或某些遗传病的遗传基础不是一对主基因，而是几对基因，每一对基因对遗传性状或遗传病形成的作用是微小的. 多基因遗传（polygenic inheritance）： 性状或疾病的遗传方式取决于两个以上微效基因的累加作用，还受环境因子的影响，因此这类性状也称为复杂性状或复杂疾病（complex disease）。;多基因性状遗传的特点;AA×aa Aa， 从基因型上（遗传学角度，每个个体平均含有有效基因的数量），亲本为2A，F1为1A，介于两亲本之间；F2平均下来也为Aa（1/4AA+1/2Aa+1/4aa=Aa ） F2的变异程度大于F1的原因 F1群体为不分离世代，个体间的变异是由环境引起的； F2群体为分离世代，个体间的变异包含遗传因素引起的遗传变异和环境因素引起的环境变异。;;超亲遗传(transgressive inheritance);二、多基因病;1. 易患性与发病阈值;阈值(threshold)：当个体的致病基因积累到一定程度时，在一定的环境条件下将患病，即易患性达到一定限度时，个体将患病，这个限度即为阈值。 阈值代表患病所需的致病基因的最低数量。;群体中易患性变异与阈值;;平均值为μ, 在±1σ范围内的面积占正态分布曲线范围内面积的68.28%，此范围以外的面积占31.72%，左右两侧各占16%. ;在±2σ范围内的面积占正态分布曲线范围内面积的95.46%,此范围以外的面积占4.54%,左右两侧各占2.3%. ;在±3σ范围内的面积占正态分布曲线范围内面积的99.74%,此范围以外的面积占0.26%,左右两侧各占0.13%.; 阈值(threshold);易患性的平均值和阈值距离与患病率关系 ;一个个体的易患性是无法测量的,一个群体的易患性平均值可以从该群体的发病率作出估计。 当一种多基因病的群体发病率为2.3%时,阈值与平均值的距离为2σ,冠心病即如此。 当群体发病率为0.13%时,阈值与平均值的距离为3σ,先天性畸形即如此。;2. 遗传率;遗传率的估算——Holzinger公式;1. 从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率;2. 从患者和对照组的一级亲属易患性的对比计算遗传率;从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率;b ＝;;b ＝;;在某些疾病中，遗传率≧70-80%，表明遗传基础在决定易患性变异和发病上起重要作用，环境因素的作用较小。 如哮喘、精神分裂症、早发型糖尿病、先天性幽门狭窄、先天性巨结肠、唇裂、腭裂等疾病. 这些疾病往往有较明显的遗传性和家族聚集性，受环境因素影响小。;在某些疾病中，遗传率≦30-40%，表明在决定易患性变异和发病上，环境因素起重要作用，遗传基础的作用较小。 如：消化性溃疡、先天性心脏病等，总是受各种环境因素的影响和制约。;3. 多基因病的特征;发病率有种族差异;精神分裂症的各级亲属发病率;三、多基因病发病风险的估计 ;若群体发病率和遗传率不在上述范围内，需查表计算。;2. 发病风险与亲属级别的关系 随着患者亲属级别的降低，发病风险会迅速降低。 即一级亲属发病率二级亲属三级亲属，依次类推。;3. 发病风险与患病人数的关系; 4.发病风险与病情严重程度的关系 一般来说，多基因病患者的病情越严重，则其亲属的发病风险越大。因为病情严重表明患者携带更多的易患性基因，其一级亲属的易患性也更接近阈值。;5. 发病风险与发病率的性别差异 Carter效应：在发病率有性别差异的多基因遗传病中，发病率低的性别阈值高，患者一级亲属的发病风险高；相反，发病率高的性别阈值低，患者一级亲属的发病风险低。;;;四 多基因病研究策略;复杂疾病中易感基因座位的举例;2 易感基因的价值;如神经管缺陷(包括无脑儿和脊柱裂)为多基因遗传病，患者同胞的发病风险为4%。如果两个同胞同时受累，再发风险为10%. 在阿拉伯半岛北部沙漠地区游牧生活的阿拉伯人中,无脑畸形的发生有家族聚集性。研