15章 抗精神失常药2014.10.pptVIP

抗精神失常药;最常见的为精神分裂症 其次为情感障碍(躁狂症,抑郁症)和焦虑症;精神分裂症;Ⅰ型: 阳性症状为主的急性精神病：幻觉、 妄想及情感障碍为主 为D2受体功能亢进，典型抗精神病药物疗效好 Ⅱ型：阴性症状为主的慢性分裂症：与 额叶皮质多巴胺D1受体功能低下有 关。氯丙嗪等传统药物无效，但非典 型药(无锥体外反应)氯氮平、利培酮 有效 ;脑内DA系统功能亢进 GABA神经元的退变 脑内5-HT能系统功能的亢进 单胺递质NA、兴奋性氨基酸系统功能紊乱等;脑内DA系统功能亢进学说;抗精神失常药物历史; 抗抑郁药: ;(治精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状);吩噻嗪类由硫,氮原子联结两个苯环的一类化合物,根据其侧链基团不同,分三类。 ;氯丙嗪(Chlorpromazine, Wintermin);(2) 镇吐作用 镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病 引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐（前 庭刺激所致）无效。 作用机制： 小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感 受区（CTZ），阻断DA受体 大剂量直接抑制呕吐中枢。;（3） 对体温调节的影响：;氯丙嗪与阿司匹林降温作用特点比较;（4） 增强中枢抑制药物的作用 增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药 的作用 如：冬眠合剂(氯＋异＋哌) 中药麻醉(洋金花＋氯) ; 促进催乳素 引起乳房肿大和泌乳 (抑制催乳素释放抑制因子);2. 对植物神经系统及心血管系统的影响 ① 降压作用（可引起直立性低血压） Ⅰ 阻断α受体，致血管扩张(翻转AD作用) 　 Ⅱ 抑制血管运动中枢 Ⅲ 对心脏直接抑制 ② 有弱的M受体阻断作用，口干、便秘、视 力模糊;【作用机制】——多巴胺受体阻断学说 (1) 精神病发生的可能机制 ① 促进DA释放的药物（如苯丙胺）可致急性或慢 性妄想型精神分裂症 ② 目前各种高效抗精神病药均为DA受体阻断药 ③ 扫描测定精神分裂症病人纹状体D2受体增加3倍;(2)氯丙嗪DA受体阻断作用的实验依据;【作用机制】——多巴胺受体阻断学说 脑内多巴胺能通路;(3)多巴胺受体分型 ;D1样受体 与Gs蛋白偶联, 激活腺苷酸环化酶,使cAMP增加, 产生兴奋性效应。 ;受体分布;D4 亚型:;(4) 氯丙嗪抗精神病作用机制：;【体内过程】 口服吸收慢且不安全，易受胆碱药如 安坦的影响，有首关消除，im的F比 口服大3～4倍 2. 脑内浓度高，为血中10倍 3. 主要在肝脏代谢，其中7-羟氯丙嗪仍具 有药理活性 4. 不同个体血浓度相差10倍，宜剂量个体 化 5. 排泄慢，停药2－6W，甚或半年，尿内 仍有微量(亲脂性) ;1. 治疗精神病 ;(1)治疗多种药物和疾病所致的各种呕吐， 如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药物中 毒、胃肠炎等引起的呕吐 晕动症呕吐无效 (2)顽固性呃逆有效，抑制呃逆中枢 ;3. 低温麻醉和人工冬眠;对焦虑、紧张、不安和失眠有效 宜小剂量(25～50mg/次);【不良反应】;1.一般不良反应;2.锥体外系反应;(4)迟发性运动障碍(Tardive dyskinesia)：仅见于部分长期用药患者，可见口-舌-咀嚼肌不自主刻板运动，四肢舞蹈样动作，停药后难以消失 原因：DA-R长期被阻断，受体向上调节或反馈使突触前DA释放增多 处理：氯氮平可使之减轻，目前为首选；而安坦可使症状加重 ; 过敏反应：皮疹、光敏性皮炎、急性粒 细胞缺乏、血小板减少 肝损害： 肝细胞内微胆管阻塞性黄疸 眼损害： 眼结膜等色素沉着、角膜和晶 状体混浊 急性中毒：一次吞服大量致昏睡、休 克、心肌损害，可致死;禁忌证;其他吩噻嗪类药物; 其他吩噻嗪类特点比较;二、硫杂蒽类 氯普噻吨(Chlorprothixene)（泰尔登,Tardan） 1.抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪 2.镇静作用较强，有一定的抗焦虑抑郁等作 用。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂 症、焦虑、强迫症及更年期抑郁症 3.α、M受体阻断弱，锥体外反应轻，故不良反 应较少 ;三、丁酰苯类： 本类药物结构与氯丙嗪完全不同。与氯丙嗪比较，阻断D2受体强，阻断α受体弱 1.氟哌啶醇(